Effets pharmacologiques de l'écrasement du prasugrel chez les patients STEMI

La bithérapie antiplaquettaire composée d'aspirine et d'un antagoniste des récepteurs P2Y12 est la pierre angulaire du traitement de prévention des événements thrombotiques chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA). Le prasugrel, une thiénopyridine de troisième génération, est un promédicament administré par voie orale qui nécessite une biotransformation hépatique en une seule étape en son métabolite actif pour bloquer de manière irréversible le récepteur P2Y12. Le prasugrel s'est montré supérieur au clopidogrel, en complément de l'aspirine, dans la prévention des événements ischémiques récurrents. Le prasugrel est approuvé chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) primaire à une posologie de 60 mg dose de charge (DL) suivie de 10 mg/jour. Cependant, un retard dans l'apparition de ses effets antiplaquettaires dans ce contexte particulier a été systématiquement démontré. Le cadre STEMI est caractérisé par des conditions, telles qu'une absorption et un métabolisme hépatique altérés, des patients intubés, en état de choc ou incapables d'avaler, qui peuvent affecter les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des médicaments antiplaquettaires administrés par voie orale. L'administration de comprimés broyés de clopidogrel et de ticagrélor a été testée et une biodisponibilité plus rapide et plus importante par rapport aux comprimés entiers a été observée. Cependant, si l'administration d'un prasugrel LD écrasé peut surmonter la limitation ci-dessus est encore inconnue et représente le but de notre étude. L'investigation proposée aura une conception prospective et randomisée dans laquelle les patients STEMI subissant une ICP primaire seront randomisés pour recevoir deux formulations différentes de prasugrel LD (comprimés entiers de 60 mg et comprimés broyés de 60 mg). Des tests pharmacodynamiques seront effectués à plusieurs moments pour tester l'hypothèse de notre étude selon laquelle le régiment LD écrasé obtiendra des effets inhibiteurs plaquettaires plus rapides et améliorés. Cette étude fournira des informations sur les effets pharmacodynamiques du prasugrel LD broyé et aidera les cliniciens à choisir le traitement le plus approprié pour éviter les complications liées à une inhibition plaquettaire inadéquate dans la phase précoce des patients STEMI subissant une ICP primaire.