Farmakologiske effekter av å knuse Prasugrel hos STEMI-pasienter

Dobbel antiplatebehandling bestående av aspirin og en P2Y12-reseptorantagonist er hjørnesteinen i behandlingen for forebygging av trombotiske hendelser hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS). Prasugrel, en tredje generasjons tienopyridin, er et oralt administrert prodrug som trenger ett-trinns leverbiotransformasjon til sin aktive metabolitt for å irreversibelt blokkere P2Y12-reseptoren. Prasugrel har vist seg å være bedre enn klopidogrel, i tillegg til aspirin, når det gjelder å forhindre tilbakevendende iskemiske hendelser. Prasugrel er godkjent hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI) som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon (PCI) i en dose på 60 mg startdose (LD) etterfulgt av 10 mg/dag. Imidlertid har det konsekvent vist seg en forsinkelse i starten av dens antiplate-effekt i denne spesielle innstillingen. STEMI-innstillingen er preget av tilstander, slik som nedsatt absorpsjon og levermetabolisme, pasienter enten intuberte, i sjokk eller ute av stand til å svelge, noe som kan påvirke de farmakokinetiske og farmakodynamiske effektene av oralt administrerte blodplatehemmere. Administrering av klopidogrel og ticagrelor knuste tabletter har blitt testet og en raskere og større biotilgjengelighet sammenlignet med hele tablettene er observert. Imidlertid, om administrering av en knust prasugrel LD kan overvinne, er begrensningen ovenfor fortsatt ukjent og representerer målet med vår studie. Den foreslåtte undersøkelsen vil ha et prospektivt, randomisert design der STEMI-pasienter som gjennomgår primær PCI vil bli randomisert til å motta to forskjellige formuleringer av prasugrel LD (60 mg hele tabletter og 60 mg knuste tabletter). Farmakodynamisk testing vil bli utført på flere tidspunkter for å teste vår studiehypotese om at knust LD-regiment vil oppnå raskere og forsterkede blodplatehemmende effekter. Denne studien vil gi innsikt i de farmakodynamiske effektene av knust prasugrel LD og vil hjelpe klinikere å velge den mest passende behandlingen for å unngå komplikasjoner relatert til utilstrekkelig blodplatehemming i den tidlige fasen av pasienter med STEMI som gjennomgår primær PCI.