Effetti farmacologici dello schiacciamento del prasugrel nei pazienti con STEMI

La doppia terapia antipiastrinica costituita da aspirina e un antagonista del recettore P2Y12 è la pietra angolare del trattamento per la prevenzione degli eventi trombotici nei pazienti con sindromi coronariche acute (ACS). Prasugrel, una tienopiridina di terza generazione, è un profarmaco somministrato per via orale che necessita di biotrasformazione epatica in un'unica fase nel suo metabolita attivo per bloccare irreversibilmente il recettore P2Y12. Prasugrel ha dimostrato di essere superiore a clopidogrel, in aggiunta all'aspirina, nella prevenzione di eventi ischemici ricorrenti. Prasugrel è approvato nei pazienti con infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario (PCI) alla dose di 60 mg di dose di carico (LD) seguita da 10 mg/die. Tuttavia, è stato costantemente dimostrato un ritardo nell'insorgenza dei suoi effetti antipiastrinici in questo particolare ambiente. L'impostazione STEMI è caratterizzata da condizioni, come l'assorbimento compromesso e il metabolismo epatico, i pazienti intubati, in stato di shock o incapaci di deglutire, che possono influenzare gli effetti farmacocinetici e farmacodinamici dei farmaci antipiastrinici somministrati per via orale. La somministrazione di compresse frantumate di clopidogrel e ticagrelor è stata testata ed è stata osservata una più rapida e maggiore biodisponibilità rispetto alle compresse intere. Tuttavia, se la somministrazione di prasugrel LD frantumato possa superare la suddetta limitazione non è ancora noto e rappresenta lo scopo del nostro studio. L'indagine proposta avrà un disegno prospettico, randomizzato, in cui i pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario saranno randomizzati per ricevere due diverse formulazioni di prasugrel LD (compresse intere da 60 mg e compresse frantumate da 60 mg). I test farmacodinamici verranno eseguiti in diversi punti temporali per testare la nostra ipotesi di studio secondo cui il reggimento LD schiacciato raggiungerà effetti inibitori piastrinici più rapidi e potenziati. Questo studio fornirà approfondimenti sugli effetti farmacodinamici del prasugrel LD schiacciato e aiuterà i medici a scegliere il trattamento più appropriato per evitare complicazioni legate all'inibizione piastrinica inadeguata nella fase iniziale dei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario.