Pharmakologische Wirkungen der Zerkleinerung von Prasugrel bei STEMI-Patienten

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung bestehend aus Aspirin und einem P2Y12-Rezeptorantagonisten ist der Eckpfeiler der Behandlung zur Vorbeugung thrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS). Prasugrel, ein Thienopyridin der dritten Generation, ist ein oral verabreichtes Prodrug, das eine einstufige hepatische Biotransformation in seinen aktiven Metaboliten erfordert, um den P2Y12-Rezeptor irreversibel zu blockieren. Prasugrel hat sich als Ergänzung zu Aspirin gegenüber Clopidogrel bei der Vorbeugung wiederkehrender ischämischer Ereignisse als überlegen erwiesen. Prasugrel ist für Patienten mit ST-Hebungsinfarkt (STEMI), die sich einer primären perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, in einer Dosierung von 60 mg Initialdosis (LD) gefolgt von 10 mg/Tag zugelassen. Es wurde jedoch immer wieder gezeigt, dass die blutplättchenhemmende Wirkung in dieser speziellen Situation verzögert einsetzt. Die STEMI-Situation ist durch Zustände wie eine beeinträchtigte Absorption und einen beeinträchtigten Leberstoffwechsel, Patienten, die entweder intubiert sind, unter Schock stehen oder nicht in der Lage sind zu schlucken, gekennzeichnet, was die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wirkungen von oral verabreichten Thrombozytenaggregationshemmern beeinträchtigen kann. Die Verabreichung zerkleinerter Clopidogrel- und Ticagrelor-Tabletten wurde getestet und es wurde eine schnellere und höhere Bioverfügbarkeit im Vergleich zu den ganzen Tabletten beobachtet. Ob jedoch die Verabreichung von zerkleinertem Prasugrel LD die oben genannte Einschränkung überwinden kann, ist noch unbekannt und stellt das Ziel unserer Studie dar. Die vorgeschlagene Untersuchung wird ein prospektives, randomisiertes Design haben, bei dem STEMI-Patienten, die sich einer primären PCI unterziehen, randomisiert werden und zwei verschiedene Formulierungen von Prasugrel LD erhalten (60 mg ganze Tabletten und 60 mg zerstoßene Tabletten). Pharmakodynamische Tests werden zu mehreren Zeitpunkten durchgeführt, um unsere Studienhypothese zu testen, dass zerkleinertes LD-Regiment schnellere und verstärkte blutplättchenhemmende Wirkungen erzielen wird. Diese Studie wird Erkenntnisse über die pharmakodynamischen Wirkungen von zerkleinertem Prasugrel LD liefern und Ärzten dabei helfen, die am besten geeignete Behandlung auszuwählen, um Komplikationen im Zusammenhang mit einer unzureichenden Thrombozytenhemmung in der Frühphase von Patienten mit STEMI zu vermeiden, die sich einer primären PCI unterziehen.