Farmakologiske virkninger af knusning af Prasugrel hos STEMI-patienter

Dobbelt antiblodpladebehandling bestående af aspirin og en P2Y12-receptorantagonist er hjørnestenen i behandlingen til forebyggelse af trombotiske hændelser hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS). Prasugrel, en tredje generation af thienopyridin, er et oralt administreret prodrug, der har behov for et-trins leverbiotransformation til dets aktive metabolit for irreversibelt at blokere P2Y12-receptoren. Prasugrel har vist sig at være bedre end clopidogrel, sammen med aspirin, til at forhindre tilbagevendende iskæmiske hændelser. Prasugrel er godkendt til patienter med ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), der gennemgår primær perkutan koronar intervention (PCI) i en dosis på 60 mg startdosis (LD) efterfulgt af 10 mg/dag. Der er dog konsekvent vist en forsinkelse i starten af ​​dens trombocythæmmende virkning i denne særlige indstilling. STEMI-indstillingen er karakteriseret ved tilstande, såsom nedsat absorption og levermetabolisme, patienter enten intuberet, i shock eller ude af stand til at synke, hvilket kan påvirke de farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af oralt administrerede trombocythæmmende lægemidler. Administrationen af ​​clopidogrel og ticagrelor knuste tabletter er blevet testet, og der er observeret en hurtigere og større biotilgængelighed sammenlignet med hele tabletterne. Men hvis administrationen af ​​en knust prasugrel LD kan overvinde, er ovenstående begrænsning stadig ukendt og repræsenterer formålet med vores undersøgelse. Den foreslåede undersøgelse vil have et prospektivt, randomiseret design, hvor STEMI-patienter, der gennemgår primær PCI, vil blive randomiseret til at modtage to forskellige formuleringer af prasugrel LD (60 mg hele tabletter og 60 mg knuste tabletter). Farmakodynamisk testning vil blive udført på flere tidspunkter for at teste vores undersøgelseshypotese om, at knust LD-regiment vil opnå mere hurtige og forbedrede blodpladehæmmende virkninger. Denne undersøgelse vil give indsigt i de farmakodynamiske virkninger af knust prasugrel LD og vil hjælpe klinikere med at vælge den mest passende behandling for at undgå komplikationer relateret til utilstrækkelig blodpladehæmning i den tidlige fase af patienter med STEMI, der gennemgår primær PCI.