Efeitos Farmacológicos do Prasugrel Esmagador em Pacientes com STEMI

A terapia antiplaquetária dupla consistindo de aspirina e um antagonista do receptor P2Y12 é a pedra angular do tratamento para prevenção de eventos trombóticos em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA). O prasugrel, um tienopiridínico de terceira geração, é um pró-fármaco administrado por via oral que precisa de biotransformação hepática em uma única etapa em seu metabólito ativo para bloquear irreversivelmente o receptor P2Y12. O prasugrel demonstrou ser superior ao clopidogrel, em adjuvante à aspirina, na prevenção de eventos isquêmicos recorrentes. O prasugrel é aprovado em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI) submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) primária na dosagem de 60 mg de dose de ataque (LD) seguida de 10 mg/dia. No entanto, um atraso no início de seus efeitos antiplaquetários nesse cenário específico tem sido consistentemente demonstrado. O cenário de STEMI é caracterizado por condições, como absorção prejudicada e metabolismo hepático, pacientes intubados, em choque ou incapazes de engolir, que podem afetar os efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de medicamentos antiplaquetários administrados por via oral. A administração de comprimidos triturados de clopidogrel e ticagrelor foi testada e observou-se uma biodisponibilidade mais rápida e maior em comparação com os comprimidos inteiros. No entanto, ainda não se sabe se a administração de um prasugrel LD triturado pode superar a limitação acima e representa o objetivo de nosso estudo. A investigação proposta terá um desenho prospectivo, randomizado, no qual pacientes com STEMI submetidos a ICP primária serão randomizados para receber duas formulações diferentes de prasugrel LD (comprimidos inteiros de 60 mg e comprimidos de 60 mg triturados). Testes farmacodinâmicos serão realizados em vários momentos para testar nossa hipótese de estudo de que o regime de LD esmagado alcançará efeitos inibitórios de plaquetas mais imediatos e aprimorados. Este estudo fornecerá informações sobre os efeitos farmacodinâmicos do prasugrel LD triturado e ajudará os médicos a escolher o tratamento mais adequado para evitar complicações relacionadas à inibição inadequada de plaquetas na fase inicial de pacientes com STEMI submetidos a ICP primária.