Lenalidomid a kombinovaná chemoterapie (DA-EPOCH-R) v léčbě pacientů s MYC-asociovanými B-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení

1. B-buněčný lymfom s komplexním panelem imunohistochemie (IHC) stanovujícím linii (CD20, CD3) a původní buňku (CD10, BCL6 a MUM1) kromě proliferativních/prognostických markerů (Ki-67, C-myc a BCL2). DHL bude identifikována pomocí cytogenetiky a/nebo imunohistochemie, jak je podrobně uvedeno v části 4.1.2 níže.

2. K definování DHL musí mít pacienti průkaz C-myc [definovaný jako: Cytogenetický důkaz (FISH nebo karyotyp) zlomů C-myc (zvýšený počet kopií sám o sobě není považován za pozitivitu pro C-myc) NEBO pozitivní IHC definovaný jako >40 % lymfomových buněk barvených na C-myc] PLUS buď:

   1. Zlomy v BCL-2 prostřednictvím cytogenetických studií popř
   2. Imunopozitivita BCL-2 u >70 % buněk lymfomu.
3. Pacientům je povoleno podstoupit radioterapii před zařazením do studie, pokud byla ozařována ke zmírnění bolesti a/nebo neurologického kompromisu, pokud zůstávají přítomny oblasti měřitelného onemocnění. Dále, podle uvážení zkoušejícího a pro pacienty, kteří jsou nestabilní, je povolen jeden cyklus R-CHOP před zařazením, ale ne více než jeden cyklus. Pro účely této studie bude povolen prednison nebo jiné kortikosteroidy používané pro nelymfomatózní stavy. Kromě toho bude povolena předchozí/nedávná krátká léčba (< 2 týdny) steroidy pro zmírnění symptomů symptomů souvisejících s lymfomem.
4. AST a ALT < 3 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin < 1,5 x ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, postižením jater s NHL nebo stabilním chronickým jaterním onemocněním podle hodnocení zkoušejícího).
5. Pacienti musí mít adekvátní renální funkce díky GFR > 50 ml/min při použití Cockroft-Gaultova vzorce.
6. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (trombocyty > 100 000 a ANC > 1 200). Pacienti s postižením kostní dřeně jsou povoleni podle uvážení zkoušejícího bez ohledu na cytopenie.
7. ECOG PS 0-2.
8. Věk ≥ 18 let.
9. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu lenalidomide REMS® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
10. Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program lenalidomide REMS®. (Další podrobnosti naleznete ve schématu studie)
11. Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).
12. Schopnost přečíst, pochopit a podepsat písemný informovaný souhlas schválený každou institucionální IRB. Alternativně se mohou přihlásit i pacienti se zákonnými zástupci, kteří mohou číst, rozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Předchozí léčba lymfomu
2. Známé postižení CNS
3. Známý HIV pozitivní stav
4. Březí samice
5. Burkitt a/nebo prekurzorová lymfoblastická leukémie/lymfom.
6. Předchozí expozice pomalidomidu
7. Známá přecitlivělost na lenalidomid nebo thalidomid
8. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
9. Subjekty, které mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, postižením jater s NHL nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
10. Léčba jakoukoli známou nekomerčně dostupnou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů před zařazením do studie nebo v současné době účast na jakékoli jiné intervenční klinické studii NHL nebo jakékoli jiné nemoci (kromě pozorovacích, preventivních a/nebo registračních studií).
11. Žádná aktuální malignita. Subjekty, které byly bez malignity po dobu alespoň 2 let, nebo mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom (jakékoli místo), jsou způsobilé. Ženy s anamnézou rakoviny děložního čípku jsou povoleny.
12. Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida C.
13. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění v posledních 3 měsících nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky.
14. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Navíc, pokud je HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen, pokud není schopen tolerovat a/nebo dostávat léčbu proti hepatitidě B. Pozitivní sérologie z důvodu předchozího očkování je povolena.
15. Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb.
16. Neschopnost vyhovět studii nebo následnému testování a postupům.