Lenalidomid und Kombinationschemotherapie (DA-EPOCH-R) bei der Behandlung von Patienten mit MYC-assoziierten B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien

1. B-Zell-Lymphom mit umfassendem Immunhistochemie (IHC)-Panel, das Abstammung (CD20, CD3) und Ursprungszelle (CD10, BCL6 und MUM1) zusätzlich zu proliferativen/prognostischen Markern (Ki-67, C-myc und BCL2) festlegt. DHL wird mithilfe von Zytogenetik und/oder Immunhistochemie identifiziert, wie in Abschnitt 4.1.2 beschrieben unter.

2. Um DHL zu definieren, müssen Patienten Beweise für C-myc haben [definiert als: zytogenetische Beweise (FISH oder Karyotyp) von C-myc-Brüchen (eine erhöhte Kopienzahl an sich wird nicht als Positivität für C-myc angesehen) ODER positiver IHC, definiert als >40 % der Lymphomzellen, die für C-myc] PLUS gefärbt sind, entweder:

   1. Brüche in BCL-2 durch zytogenetische Studien oder
   2. BCL-2-Immunpositivität in >70 % der Lymphomzellen.
3. Patienten dürfen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie erhalten haben, wenn die Bestrahlung zur Linderung von Schmerzen und/oder neurologischen Beeinträchtigungen verabreicht wurde, solange Bereiche mit messbarer Erkrankung vorhanden sind. Darüber hinaus ist nach Ermessen des Prüfarztes und bei instabilen Patienten ein R-CHOP-Zyklus vor der Aufnahme zulässig, jedoch nicht mehr als ein Zyklus. Für die Zwecke dieser Studie sind Prednison oder andere Kortikosteroide, die bei nicht-lymphomatösen Erkrankungen eingesetzt werden, erlaubt. Darüber hinaus ist eine vorherige/aktuelle Kurzbehandlung (< 2 Wochen) mit Steroiden zur Symptomlinderung lymphombedingter Symptome zulässig.
4. AST und ALT < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leberbeteiligung mit NHL oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung).
5. Die Patienten müssen aufgrund einer GFR > 50 ml/Minute unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel eine ausreichende Nierenfunktion haben.
6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (Blutplättchen > 100.000 und ANC > 1.200). Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks sind nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen, unabhängig von Zytopenien.
7. ECOG-PS 0-2.
8. Alter ≥ 18 Jahre.
9. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Lenalidomid-REMS®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Lenalidomid-REMS®-Programm vorgeschrieben sind. (Weitere Details siehe Studienschema)
11. Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).
12. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen, die von jedem institutionellen IRB genehmigt wurde. Alternativ können sich auch Patienten mit Erziehungsberechtigten anmelden, die die schriftliche Einverständniserklärung lesen, verstehen und unterschreiben können.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige Therapie eines Lymphoms
2. Bekannte ZNS-Beteiligung
3. Bekannter HIV-positiver Status
4. Schwangere Weibchen
5. Burkitt und/oder lymphoblastische Vorläuferleukämie/Lymphom.
6. Vorherige Pomalidomid-Exposition
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Thalidomid
8. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
9. Probanden, die derzeit eine aktive Leber- oder Gallenerkrankung haben (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leberbeteiligung mit NHL oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
10. Behandlung mit einer bekannten nicht vermarkteten Arzneimittelsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder derzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für NHL oder eine andere Krankheit (außer Beobachtungs-, Präventions- und/oder Registerstudien).
11. Keine aktuelle Malignität. Probanden, die seit mindestens 2 Jahren frei von Malignität sind oder eine Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom (jeder Stelle) haben, sind teilnahmeberechtigt. Frauen mit einer Vorgeschichte von Gebärmutterhalskrebs sind zugelassen.
12. Chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis C.
13. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 3 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen oder Folgeerscheinungen.
14. Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen, wenn er eine Anti-Hepatitis-B-Therapie nicht verträgt und/oder erhält. Positive Serologie aufgrund vorheriger Impfung ist zulässig.
15. Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test für HCAb.
16. Unfähigkeit, Studien- oder Folgetests und -verfahren einzuhalten.