Lenalidomida e quimioterapia combinada (DA-EPOCH-R) no tratamento de pacientes com linfomas de células B associados a MYC

Critério de inclusão

1. Linfoma de células B com painel abrangente de imuno-histoquímica (IHC) estabelecendo linhagem (CD20, CD3) e célula de origem (CD10, BCL6 e MUM1), além de marcadores proliferativos/prognósticos (Ki-67, C-myc e BCL2). DHL será identificado usando citogenética e/ou imuno-histoquímica conforme detalhado na seção 4.1.2 abaixo.

2. Para definir DHL, os pacientes devem ter evidência de C-myc [definido como: Evidência citogenética (FISH ou cariótipo) de quebras de C-myc (o aumento do número de cópias em si não é considerado positividade para C-myc) OU IHC positivo definido como >40 % de coloração de células de linfoma para C-myc] PLUS:

   1. Quebras em BCL-2 via estudos citogenéticos ou
   2. Imunopositividade para BCL-2 em >70% das células de linfoma.
3. Os pacientes podem ter recebido radioterapia antes da inscrição se a radiação foi administrada para aliviar a dor e/ou comprometimento neurológico, desde que existam áreas de doença mensurável presentes. Além disso, a critério do investigador e para pacientes instáveis, um ciclo de R-CHOP é permitido antes da inscrição, mas não mais do que um ciclo. Para os fins deste estudo, a prednisona ou outros corticosteroides usados ​​para condições não linfomatosas serão permitidos. Além disso, será permitido um curso curto anterior/recente (< 2 semanas) de esteróides para alívio dos sintomas relacionados ao linfoma.
4. AST e ALT < 3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total <1,5 x LSN (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento hepático com LNH ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
5. Os pacientes devem ter função renal adequada em virtude de TFG > 50 ml/minuto usando a fórmula de Cockroft-Gault.
6. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (plaquetas >100.000 e CAN >1.200). Pacientes com envolvimento da medula óssea são permitidos a critério do investigador, independentemente de citopenias.
7. ECOGPS 0-2.
8. Idade ≥ 18 anos.
9. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório de lenalidomida REMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
10. As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa lenalidomida REMS®. (Por favor, veja esquema de estudo para mais detalhes)
11. Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
12. Capacidade de ler, entender e assinar um consentimento informado por escrito aprovado por cada IRB institucional. Alternativamente, pacientes com tutores legais que possam ler, entender e assinar o consentimento informado por escrito também podem se inscrever.

Critério de exclusão

1. Terapia prévia para linfoma
2. Envolvimento conhecido do SNC
3. Status HIV positivo conhecido
4. fêmeas grávidas
5. Burkitt e/ou leucemia/linfoma linfoblástico precursor.
6. Exposição prévia à pomalidomida
7. Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida ou à talidomida
8. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
9. Indivíduos que têm doença hepática ou biliar atualmente ativa (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento hepático com NHL ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
10. Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencional para LNH ou qualquer outra doença (exceto ensaios observacionais, de prevenção e/ou de registro).
11. Sem malignidade atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 2 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso (qualquer local) são elegíveis. Mulheres com histórico de câncer cervical são permitidas.
12. Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa.
13. História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 3 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
14. Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de HB DNA e, se for positivo, o indivíduo será excluído se for incapaz de tolerar e/ou receber terapia anti-hepatite B. A sorologia positiva devido à vacinação prévia é permitida.
15. Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para HCAb.
16. Incapacidade de cumprir os testes e procedimentos do estudo ou acompanhamento.