- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02213913
Lenalidomida e quimioterapia combinada (DA-EPOCH-R) no tratamento de pacientes com linfomas de células B associados a MYC
Estudo Prospectivo, Multicêntrico de Fase I/II de Lenalidomida e EPOCH-R com Dose Ajustada em Linfomas de Células B Associados a MYC
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- Linfoma Intraocular
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma Testicular
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma Difuso de Células Grandes Estágio III Adulto
- Linfoma Difuso de Células Mistas Adulto Estágio III
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Estádio III
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio III
- Linfoma Folicular Estágio III Grau 1
- Linfoma folicular estágio III grau 2
- Linfoma folicular de grau 3 estágio III
- Linfoma de células do manto estágio III
- Linfoma de Zona Marginal Estágio III
- Linfoma linfocítico pequeno estágio III
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estádio IV
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio IV
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio IV Adulto
- Linfoma de Hodgkin Adulto Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 2 Estágio IV
- Linfoma Folicular de Grau 3 Estágio IV
- Linfoma de células do manto estágio IV
- Linfoma de Zona Marginal Estágio IV
- Linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- Leucemia linfocítica crônica estágio 0
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio I
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio II
- Granulomatose Linfomatóide Grau III Adulto
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio IV
- Linfoma Folicular Contíguo Estágio II Grau 1
- Linfoma Folicular Contíguo Estágio II Grau 2
- Linfoma de células do manto estágio II contíguo
- Linfoma de Zona Marginal Estágio II Contíguo
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II contíguo
- Linfoma Folicular de Grau 1 Não Contíguo Estágio II
- Linfoma Folicular Não Contíguo Estágio II Grau 2
- Linfoma de células do manto estágio II não contíguo
- Linfoma Não Contíguo de Zona Marginal Estágio II
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II não contíguo
- Leucemia progressiva de células pilosas, tratamento inicial
- Linfoma Folicular de Grau 1 Estágio I
- Linfoma Folicular Estágio I Grau 2
- Linfoma de células do manto estágio I
- Linfoma de Zona Marginal Estágio I
- Linfoma linfocítico pequeno estágio I
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio III
- Leucemia Linfocítica Crônica Estágio IV
- Leucemia de células pilosas não tratada
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio III
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Contíguo Estágio II Adulto
- Linfoma Difuso de Células Mistas Contíguo em Adulto Estágio II
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Contíguo Estágio II Adulto
- Linfoma Imunoblástico de Células Grandes Adulto Contíguo Estágio II
- Linfoma Folicular Contíguo Estágio II Grau 3
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Não Contíguo Estágio II
- Linfoma Difuso de Células Mistas Não Contíguo em Adulto Estágio II
- Linfoma Difuso de Pequenas Células Clivadas Adulto Não Contíguo Estágio II Adulto
- Linfoma Imunoblástico de Células Grandes Adulto Não Contíguo Estágio II
- Linfoma Folicular Não Contíguo Estágio II Grau 3
- Linfoma Difuso de Células Grandes Adulto Estágio I
- Linfoma Difuso de Células Mistas em Adulto Estágio I
- Linfoma Adulto Difuso de Pequenas Células Clivadas Estágio I Adulto
- Linfoma de Hodgkin Adulto Estágio I
- Linfoma Imunoblástico Adulto de Células Grandes Estágio I
- Linfoma Folicular Estágio I Grau 3
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio II
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de lenalidomida quando adicionada a dose ajustada (DA)-etoposido, prednisona, sulfato de vincristina, cloridrato de doxorrubicina, ciclofosfamida, rituximabe (EPOCH-R) (aqui denominado "DA-EPOCH-RR ") em pacientes com linfomas de duplo impacto (DHL). (Fase I) II. Determinar a sobrevida livre de progressão de 1 e 2 anos (PFS) de DA-EPOCH-RR em pacientes com linfomas DHL. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Taxa de resposta geral, resposta completa e duração da resposta. II. A qualidade de vida (QV) mede usando escalas padronizadas. III. Avaliação de toxicidade usando a versão 4.0 dos critérios do National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
4. Sobrevida global (OS) em 1 e 2 anos.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de lenalidomida de fase I, seguido por um estudo de fase II.
FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem lenalidomida por via oral (PO) diariamente nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
DA-EPOCH-R: Os pacientes recebem etoposido por via intravenosa (IV) continuamente nos dias 1-4, prednisona PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5, sulfato de vincristina IV continuamente nos dias 1-4, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente nos dias 1 -4, ciclofosfamida IV durante 15 minutos no dia 5 e rituximabe IV durante 4 horas no dia 1 (de acordo com as diretrizes institucionais). O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
FASE DE CONSOLIDAÇÃO: Pacientes elegíveis para transplante (transplante de células-tronco hematopoiéticas [HSCT]) recebem regime de condicionamento BCNU, etoposido, citarabina e melfalano (BEAM) seguido de (auto)-HSCT ou HSCT autólogo a critério do médico assistente . Os pacientes que não realizam TCTH na primeira remissão recebem manutenção com lenalidomida por 12 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano e depois periodicamente por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
- University of Maryland
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Linfoma de células B com painel abrangente de imuno-histoquímica (IHC) estabelecendo linhagem (CD20, CD3) e célula de origem (CD10, BCL6 e MUM1), além de marcadores proliferativos/prognósticos (Ki-67, C-myc e BCL2). DHL será identificado usando citogenética e/ou imuno-histoquímica conforme detalhado na seção 4.1.2 abaixo.
Para definir DHL, os pacientes devem ter evidência de C-myc [definido como: Evidência citogenética (FISH ou cariótipo) de quebras de C-myc (o aumento do número de cópias em si não é considerado positividade para C-myc) OU IHC positivo definido como >40 % de coloração de células de linfoma para C-myc] PLUS:
- Quebras em BCL-2 via estudos citogenéticos ou
- Imunopositividade para BCL-2 em >70% das células de linfoma.
- Os pacientes podem ter recebido radioterapia antes da inscrição se a radiação foi administrada para aliviar a dor e/ou comprometimento neurológico, desde que existam áreas de doença mensurável presentes. Além disso, a critério do investigador e para pacientes instáveis, um ciclo de R-CHOP é permitido antes da inscrição, mas não mais do que um ciclo. Para os fins deste estudo, a prednisona ou outros corticosteroides usados para condições não linfomatosas serão permitidos. Além disso, será permitido um curso curto anterior/recente (< 2 semanas) de esteróides para alívio dos sintomas relacionados ao linfoma.
- AST e ALT < 3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total <1,5 x LSN (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento hepático com LNH ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
- Os pacientes devem ter função renal adequada em virtude de TFG > 50 ml/minuto usando a fórmula de Cockroft-Gault.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (plaquetas >100.000 e CAN >1.200). Pacientes com envolvimento da medula óssea são permitidos a critério do investigador, independentemente de citopenias.
- ECOGPS 0-2.
- Idade ≥ 18 anos.
- Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório de lenalidomida REMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
- As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado conforme exigido no programa lenalidomida REMS®. (Por favor, veja esquema de estudo para mais detalhes)
- Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).
- Capacidade de ler, entender e assinar um consentimento informado por escrito aprovado por cada IRB institucional. Alternativamente, pacientes com tutores legais que possam ler, entender e assinar o consentimento informado por escrito também podem se inscrever.
Critério de exclusão
- Terapia prévia para linfoma
- Envolvimento conhecido do SNC
- Status HIV positivo conhecido
- fêmeas grávidas
- Burkitt e/ou leucemia/linfoma linfoblástico precursor.
- Exposição prévia à pomalidomida
- Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida ou à talidomida
- O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
- Indivíduos que têm doença hepática ou biliar atualmente ativa (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, envolvimento hepático com NHL ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
- Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencional para LNH ou qualquer outra doença (exceto ensaios observacionais, de prevenção e/ou de registro).
- Sem malignidade atual. Indivíduos que estão livres de malignidade há pelo menos 2 anos, ou têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado, ou carcinoma in situ tratado com sucesso (qualquer local) são elegíveis. Mulheres com histórico de câncer cervical são permitidas.
- Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite C ativa.
- História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 3 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas.
- Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de HB DNA e, se for positivo, o indivíduo será excluído se for incapaz de tolerar e/ou receber terapia anti-hepatite B. A sorologia positiva devido à vacinação prévia é permitida.
- Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para HCAb.
- Incapacidade de cumprir os testes e procedimentos do estudo ou acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (lenalidomida, DA-EPOCH-R)
FASE DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem lenalidomida PO diariamente nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. DA-EPOCH-R: Os pacientes recebem etoposido IV continuamente nos dias 1-4, prednisona PO BID nos dias 1-5, sulfato de vincristina IV continuamente nos dias 1-4, cloridrato de doxorrubicina IV continuamente nos dias 1-4, ciclofosfamida IV ao longo de 15 minutos no dia 5 e rituximabe IV durante 4 horas no dia 1 (de acordo com as diretrizes institucionais). O tratamento é repetido a cada 21 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. FASE DE CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes elegíveis para transplante (HSCT) recebem o regime de condicionamento BEAM seguido de (auto)-HSCT ou HSCT autólogo, a critério do médico assistente. Os pacientes que não realizam TCTH na primeira remissão recebem manutenção com lenalidomida por 12 meses. |
Dado PO
Outros nomes:
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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PFS
Prazo: Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em até 3 anos
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Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em até 3 anos
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MTD de adicionar lenalidomida ao regime DA-EPOCH-R como terapia de primeira linha em pacientes com linfomas DHL (usando CTCAE v 4.0) (Fase I)
Prazo: Até 21 dias
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Até 21 dias
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PFS (Fase II)
Prazo: Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em 1 ano
|
Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em 1 ano
|
PFS (Fase II)
Prazo: Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em 2 anos
|
Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado em 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Adicionar lenalidomida ao regime DA-EPOCH-R como terapia de primeira linha em pacientes com linfomas DHL (Fase I)
Prazo: Até 18 semanas
|
Tempo decorrido entre o início do tratamento e a progressão do tumor ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), avaliado até 18 semanas
|
Até 18 semanas
|
Taxa de resposta geral definida como a soma da resposta parcial (PR) e resposta completa (CR) por tomografia computadorizada (TC) de tomografia por emissão de pósitrons/TC e/ou resolução do envolvimento apenas da medula (se originalmente envolvido) (Fase I)
Prazo: Até 18 semanas
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Até 18 semanas
|
|
Atividade antitumoral, calculada como a soma da doença estável, PR e CR de acordo com os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno e Cheson et al (Fase I)
Prazo: Até 18 semanas
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Até 18 semanas
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|
Duração da resposta, calculada como a duração desde a detecção de qualquer resposta objetiva até a progressão ou morte por qualquer causa, de acordo com os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno e Cheson et al (Fase I)
Prazo: Tempo decorrido entre a RP ou RC inicial documentada e o primeiro evento de progressão, avaliado até 18 semanas
|
Tempo decorrido entre a RP ou RC inicial documentada e o primeiro evento de progressão, avaliado até 18 semanas
|
|
Incidência de eventos adversos, definida como a ocorrência de todos os graus de toxicidade (usando CTCAE versão 4.0)
Prazo: Até 21 dias desde o último tratamento
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A ocorrência e a gravidade de cada evento serão registradas.
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Até 21 dias desde o último tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Fosfato de etoposídeo
- Lenalidomida
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- 13-1406 (Outro identificador: University of Chicago)
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-01581 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB13-1406
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