Lenalidomida y quimioterapia combinada (DA-EPOCH-R) en el tratamiento de pacientes con linfomas de células B asociados con MYC

Criterios de inclusión

1. Linfoma de células B con panel completo de inmunohistoquímica (IHC) que establece el linaje (CD20, CD3) y la célula de origen (CD10, BCL6 y MUM1), además de marcadores proliferativos/pronósticos (Ki-67, C-myc y BCL2). DHL se identificará mediante citogenética y/o inmunohistoquímica como se detalla en la sección 4.1.2 abajo.

2. Para definir DHL, los pacientes deben tener evidencia de C-myc [definida como: evidencia citogenética (FISH o cariotipo) de rupturas de C-myc (el aumento del número de copias en sí mismo no se considera positivo para C-myc) O IHC positivo definido como >40 % de células de linfoma que se tiñen para C-myc] MÁS:

   1. Roturas en BCL-2 a través de estudios citogenéticos o
   2. Inmunopositividad para BCL-2 en >70 % de las células de linfoma.
3. Se permite que los pacientes hayan recibido radioterapia antes de la inscripción si la radiación se administró para aliviar el dolor y/o el compromiso neurológico, siempre que queden áreas de enfermedad medible presentes. Además, a discreción del investigador y para los pacientes inestables, se permite un ciclo de R-CHOP antes de la inscripción, pero no más de un ciclo. Para los fines de este ensayo, se permitirán la prednisona u otros corticosteroides utilizados para afecciones no linfomatosas. Además, se permitirá un curso corto anterior/reciente (< 2 semanas) de esteroides para el alivio de los síntomas relacionados con el linfoma.
4. AST y ALT < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total <1,5 veces el LSN (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático con LNH o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
5. Los pacientes deben tener una función renal adecuada en virtud de una TFG > 50 ml/minuto utilizando la fórmula de Cockroft-Gault.
6. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (plaquetas >100.000 y ANC >1.200). Se permiten pacientes con afectación de la médula ósea a discreción del investigador, independientemente de las citopenias.
7. ECOG PS 0-2.
8. Edad ≥ 18 años.
9. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio REMS® de lenalidomida y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
10. Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa REMS® de lenalidomida. (Consulte el esquema del estudio para obtener más detalles)
11. Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes a AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).
12. Capacidad para leer, comprender y firmar un consentimiento informado por escrito aprobado por cada IRB institucional. Como alternativa, también pueden inscribirse los pacientes con tutores legales que puedan leer, comprender y firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Terapia previa para el linfoma
2. Compromiso conocido del SNC
3. Estado VIH positivo conocido
4. Hembras embarazadas
5. Burkitt y/o leucemia/linfoma linfoblástico precursor.
6. Exposición previa a pomalidomida
7. Hipersensibilidad conocida a lenalidomida o talidomida
8. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
9. Sujetos que actualmente tienen una enfermedad hepática o biliar activa (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, compromiso hepático con LNH o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
10. Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o participando actualmente en cualquier otro estudio clínico de intervención para el LNH o cualquier otra enfermedad (excepto ensayos de observación, prevención y/o registro).
11. Sin malignidad actual. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 2 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito (cualquier sitio) son elegibles. Se permiten mujeres con antecedentes de cáncer de cuello uterino.
12. Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, antimicóticos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa.
13. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 3 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas.
14. Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto si no puede tolerar y/o recibir terapia anti-Hepatitis-B. Se permite serología positiva por vacunación previa.
15. Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb.
16. Incapacidad para cumplir con el estudio o las pruebas y procedimientos de seguimiento.