Lenalidomide e chemioterapia combinata (DA-EPOCH-R) nel trattamento di pazienti con linfomi a cellule B associati a MYC

Criterio di inclusione

1. Linfoma a cellule B con pannello completo di immunoistochimica (IHC) che stabilisce il lignaggio (CD20, CD3) e la cellula di origine (CD10, BCL6 e MUM1) oltre ai marcatori proliferativi/prognostici (Ki-67, C-myc e BCL2). DHL sarà identificato utilizzando la citogenetica e/o l'immunoistochimica come dettagliato nella sezione 4.1.2 sotto.

2. Per definire DHL, i pazienti devono avere evidenza di C-myc [definita come: evidenza citogenetica (FISH o cariotipo) di rotture di C-myc (l'aumento del numero di copie di per sé non è considerato positività per C-myc) OPPURE IHC positivo definito come >40 % delle cellule di linfoma che si colorano per C-myc] PIÙ:

   1. Interruzioni in BCL-2 tramite studi citogenetici o
   2. Immunopositività BCL-2 in> 70% delle cellule di linfoma.
3. I pazienti possono aver ricevuto la radioterapia prima dell'arruolamento se le radiazioni sono state somministrate per alleviare il dolore e/o la compromissione neurologica, purché permangano aree di malattia misurabile presenti. Inoltre, a discrezione dello sperimentatore e per i pazienti instabili, è consentito un ciclo di R-CHOP prima dell'arruolamento, ma non più di un ciclo. Ai fini di questo studio, sarà consentito il prednisone o altri corticosteroidi utilizzati per condizioni non linfomatose. Inoltre, sarà consentito un breve ciclo precedente/recente (<2 settimane) di steroidi per alleviare i sintomi correlati al linfoma.
4. AST e ALT <3 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale <1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, coinvolgimento epatico con NHL o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
5. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata in virtù di GFR > 50 ml/minuto utilizzando la formula di Cockroft-Gault.
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (piastrine >100.000 e ANC >1.200). I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo sono ammessi a discrezione dello sperimentatore indipendentemente dalle citopenie.
7. ECOG PS 0-2.
8. Età ≥ 18 anni.
9. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio lenalidomide REMS® ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
10. Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma lenalidomide REMS®. (Vedere lo schema dello studio per ulteriori dettagli)
11. In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
12. Capacità di leggere, comprendere e firmare un consenso informato scritto approvato da ciascun IRB istituzionale. In alternativa, possono iscriversi anche i pazienti con tutori legali in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Precedente terapia per il linfoma
2. Noto coinvolgimento del SNC
3. Stato sieropositivo noto
4. Femmine gravide
5. Leucemia/linfoma linfoblastico precursore di Burkitt e/o.
6. Precedente esposizione a pomalidomide
7. Ipersensibilità nota a lenalidomide o talidomide
8. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
9. - Soggetti con malattia epatica o biliare attualmente attiva (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, coinvolgimento epatico con NHL o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
10. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non commercializzata o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o attualmente partecipante a qualsiasi altro studio clinico interventistico per NHL o qualsiasi altra malattia (eccetto studi osservazionali, di prevenzione e / o di registro).
11. Nessun tumore maligno attuale. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 2 anni o che hanno una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo (qualsiasi sito). Le donne con una storia di tumori cervicali sono ammesse.
12. Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitato a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
13. Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 3 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele.
14. Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo, il soggetto sarà escluso se non tollera e/o riceve la terapia anti-epatite-B. È consentita la sierologia positiva a causa della precedente vaccinazione.
15. Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb.
16. Incapacità di rispettare i test e le procedure dello studio o di follow-up.