Леналидомид и комбинированная химиотерапия (DA-EPOCH-R) в лечении пациентов с MYC-ассоциированными В-клеточными лимфомами

Критерии включения

1. В-клеточная лимфома с панелью комплексной иммуногистохимии (IHC), устанавливающей происхождение (CD20, CD3) и клетку происхождения (CD10, BCL6 и MUM1), а также пролиферативные/прогностические маркеры (Ki-67, C-myc и BCL2). DHL будет идентифицирован с использованием цитогенетики и/или иммуногистохимии, как подробно описано в разделе 4.1.2. ниже.

2. Для определения DHL у пациентов должны быть признаки C-myc [определяемые как: Цитогенетические доказательства (FISH или кариотип) разрывов C-myc (увеличение количества копий само по себе не считается положительным для C-myc) ИЛИ Положительный IHC определяется как >40 % клеток лимфомы, окрашивающихся для C-myc] PLUS либо:

   1. Разрывы в BCL-2 с помощью цитогенетических исследований или
   2. Иммунопозитивность BCL-2 в >70% клеток лимфомы.
3. Пациентам разрешается пройти лучевую терапию до включения в исследование, если лучевая терапия проводилась для облегчения боли и/или неврологического дефицита, при условии, что остаются участки поддающегося измерению заболевания. Кроме того, по усмотрению исследователя и для нестабильных пациентов допускается один цикл R-CHOP до включения в исследование, но не более одного цикла. Для целей этого исследования будет разрешено использовать преднизолон или другие кортикостероиды, используемые при нелимфоматозных состояниях. Кроме того, будет разрешен предыдущий/недавний короткий курс (< 2 недель) стероидов для облегчения симптомов, связанных с лимфомой.
4. АСТ и АЛТ < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), а общий билирубин <1,5-кратного ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени с НХЛ или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
5. У пациентов должна быть адекватная функция почек на основании СКФ > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
6. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (тромбоциты >100 000 и ANC >1200). Пациенты с поражением костного мозга допускаются на усмотрение исследователя независимо от цитопении.
7. ЭКОГ ПС 0-2.
8. Возраст ≥ 18 лет.
9. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе леналидомида REMS®, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS®.
10. Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа REMS® с леналидомидом. (Дополнительную информацию см. в схеме исследования)
11. Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
12. Умение читать, понимать и подписывать письменное информированное согласие, одобренное каждым учреждением IRB. В качестве альтернативы могут зарегистрироваться пациенты с законными опекунами, которые могут читать, понимать и подписывать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

1. Предшествующая терапия лимфомы
2. Известное поражение ЦНС
3. Известный ВИЧ-положительный статус
4. Беременные женщины
5. Беркитта и/или предшественника лимфобластного лейкоза/лимфомы.
6. Предшествующее воздействие помалидомида
7. Известная гиперчувствительность к леналидомиду или талидомиду
8. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
9. Субъекты с активным заболеванием печени или желчевыводящих путей в настоящее время (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени с НХЛ или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
10. Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до регистрации или участие в настоящее время в любом другом интервенционном клиническом исследовании НХЛ или любого другого заболевания (за исключением обсервационных, профилактических и/или регистрационных исследований).
11. Текущей злокачественности нет. Субъекты, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 2 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешно пролеченная карцинома in situ (любой локализации), имеют право на участие. Допускаются женщины с раком шейки матки в анамнезе.
12. Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит С.
13. История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 3 месяца или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями.
14. Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, а в случае положительного результата субъект будет исключен, если он не может переносить и/или получать терапию против гепатита В. Допускается положительная серология из-за предшествующей вакцинации.
15. Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на HCAb.
16. Неспособность соблюдать требования исследования или последующего тестирования и процедур.