Lenalidomidi ja yhdistelmäkemoterapia (DA-EPOCH-R) MYC:hen liittyvien B-solulymfoomien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit

1. B-solulymfooma, jossa on kattava immunohistokemian (IHC) paneeli, joka määrittää linjan (CD20, CD3) ja alkuperäsolun (CD10, BCL6 ja MUM1) proliferatiivisten/prognostisten markkerien (Ki-67, C-myc ja BCL2) lisäksi. DHL tunnistetaan käyttämällä sytogenetiikkaa ja/tai immunohistokemiaa, kuten kohdassa 4.1.2 on kuvattu alla.

2. DHL:n määrittämiseksi potilailla on oltava todisteita C-myc:stä [määritelty seuraavasti: C-myc-katkojen sytogeneettinen näyttö (FISH tai karyotyyppi) (lisääntynyttä kopiomäärää ei sinänsä pidetä C-myc-positiivisena) TAI positiivinen IHC, joka määritellään arvoksi >40 % C-myc] PLUS:lle värjäytyneistä lymfoomasoluista joko:

   1. BCL-2:n taukoja sytogeneettisten tutkimusten kautta tai
   2. BCL-2-immunopositiivisuus > 70 %:ssa lymfoomasoluista.
3. Potilaat voivat saada sädehoitoa ennen ilmoittautumista, jos sädehoitoa on annettu kivun ja/tai neurologisen häiriön lievittämiseksi niin kauan kuin mitattavissa olevia sairausalueita on jäljellä. Lisäksi tutkijan harkinnan mukaan ja potilaille, jotka ovat epävakaita, sallitaan yksi R-CHOP-sykli ennen ilmoittautumista, mutta enintään yksi sykli. Tässä kokeessa sallitaan prednisoni tai muut kortikosteroidit, joita käytetään muihin kuin lymfoattisiin tiloihin. Lisäksi sallitaan aikaisempi/äskettäinen lyhyt (< 2 viikkoa) steroidihoito lymfoomaan liittyvien oireiden lievittämiseksi.
4. ASAT ja ALAT < 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksan oireyhtymä NHL:ssä tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arviota kohti).
5. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, koska GFR on > 50 ml/min Cockroft-Gault-kaavaa käytettäessä.
6. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (verihiutaleiden määrä > 100 000 ja ANC > 1 200). Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan sytopenioista riippumatta.
7. ECOG PS 0-2.
8. Ikä ≥ 18 vuotta.
9. Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen lenalidomide REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
10. Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä lenalidomide REMS® -ohjelman mukaisesti. (Katso lisätietoja tutkimuskaaviosta)
11. Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia).
12. Kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa kunkin institutionaalisen IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus. Vaihtoehtoisesti voivat ilmoittautua myös potilaat, joilla on lailliset huoltajat, jotka voivat lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

1. Aikaisempi hoito lymfoomaan
2. Tunnettu keskushermoston vaikutus
3. Tunnettu HIV-positiivinen tila
4. Raskaana olevat naiset
5. Burkitt ja/tai esiaste lymfoblastinen leukemia/lymfooma.
6. Aiempi altistus pomalidomidille
7. Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille tai talidomidille
8. Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
9. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, NHL-potilaita tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
10. Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellisella hoidolla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai osallistuminen johonkin muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen NHL:n tai minkä tahansa muun sairauden varalta (paitsi havainnointi-, ehkäisy- ja/tai rekisteritutkimukset).
11. Ei nykyistä pahanlaatuisuutta. Potilaat, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 2 vuoden ajan tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa (mikä tahansa kohta) ovat kelvollisia. Naiset, joilla on ollut kohdunkaulan syöpää, ovat sallittuja.
12. Krooninen tai nykyinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C.
13. Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 3 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, johon liittyy aktiivisia oireita tai jälkitauteja.
14. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos tulos on negatiivinen HBsAg:n suhteen mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), HB-DNA-testi suoritetaan, ja jos se on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois, jos hän ei siedä ja/tai saa anti-hepatiitti-B-hoitoa. Positiivinen serologia aikaisemman rokotuksen vuoksi on sallittu.
15. Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi.
16. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantatestauksia ja -menettelyjä.