Lénalidomide et chimiothérapie combinée (DA-EPOCH-R) dans le traitement des patients atteints de lymphomes à cellules B associés à MYC

Critère d'intégration

1. Lymphome à cellules B avec panel complet d'immunohistochimie (IHC) établissant la lignée (CD20, CD3) et la cellule d'origine (CD10, BCL6 et MUM1) en plus des marqueurs prolifératifs/pronostiques (Ki-67, C-myc et BCL2). DHL sera identifié en utilisant la cytogénétique et/ou l'immunohistochimie comme détaillé dans la section 4.1.2 dessous.

2. Pour définir DHL, les patients doivent avoir des preuves de C-myc [défini comme : preuve cytogénétique (FISH ou caryotype) de ruptures de C-myc (un nombre de copies accru en soi n'est pas considéré comme une positivité pour C-myc) OU IHC positif défini comme> 40 % des cellules de lymphome colorées pour C-myc] PLUS soit :

   1. Ruptures de BCL-2 via des études cytogénétiques ou
   2. Immunopositivité BCL-2 dans > 70 % des cellules de lymphome.
3. Les patients sont autorisés à avoir reçu une radiothérapie avant l'inscription si la radiothérapie a été administrée pour soulager la douleur et/ou un trouble neurologique tant qu'il reste des zones de maladie mesurable. De plus, à la discrétion de l'investigateur et pour les patients instables, un cycle de R-CHOP est autorisé avant l'inscription, mais pas plus d'un cycle. Aux fins de cet essai, la prednisone ou d'autres corticostéroïdes utilisés pour des affections non lymphomateuses seront autorisés. De plus, un traitement de courte durée antérieur/récent (< 2 semaines) de stéroïdes pour le soulagement des symptômes liés au lymphome sera autorisé.
4. ASAT et ALAT < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale < 1,5 x LSN (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'une atteinte hépatique avec un LNH ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
5. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate grâce à un DFG > 50 ml/minute en utilisant la formule Cockroft-Gault.
6. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (plaquettes > 100 000 et ANC > 1 200). Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse sont autorisés à la discrétion de l'investigateur indépendamment des cytopénies.
7. ECOG PS 0-2.
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire de lénalidomide REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
10. Les femmes en âge de procréer doivent se conformer aux tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme REMS® de lénalidomide. (Veuillez consulter le schéma de l'étude pour plus de détails)
11. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).
12. Capacité à lire, comprendre et signer un consentement éclairé écrit approuvé par chaque IRB institutionnel. Alternativement, les patients dont les tuteurs légaux peuvent lire, comprendre et signer un consentement éclairé écrit peuvent également s'inscrire.

Critère d'exclusion

1. Traitement antérieur du lymphome
2. Implication connue du SNC
3. Statut séropositif connu
4. Femmes enceintes
5. Burkitt et/ou leucémie/lymphome lymphoblastique précurseur.
6. Exposition antérieure au pomalidomide
7. Hypersensibilité connue au lénalidomide ou à la thalidomide
8. Le développement d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
9. Sujets qui ont actuellement une maladie hépatique ou biliaire active (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'une atteinte hépatique avec un LNH ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
10. Traitement avec toute substance médicamenteuse connue non commercialisée ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle pour le LNH ou toute autre maladie (à l'exception des essais d'observation, de prévention et / ou de registre).
11. Pas de malignité actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 2 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou qui ont été traités avec succès pour un carcinome in situ (n'importe quel site) sont éligibles. Les femmes ayant des antécédents de cancers du col de l'utérus sont autorisées.
12. Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active.
13. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 3 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles.
14. Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, s'il est négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu s'il est incapable de tolérer et/ou de recevoir un traitement anti-hépatite B. Une sérologie positive en raison d'une vaccination antérieure est autorisée.
15. Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les HCAb.
16. Incapacité à se conformer à l'étude ou aux tests et procédures de suivi.