Lenalidomid és kombinált kemoterápia (DA-EPOCH-R) a MYC-asszociált B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

1. B-sejtes limfóma átfogó immunhisztokémiai (IHC) panellel, amely megállapítja a származást (CD20, CD3) és a származási sejtet (CD10, BCL6 és MUM1) a proliferatív/prognosztikus markereken (Ki-67, C-myc és BCL2) kívül. A DHL-t citogenetika és/vagy immunhisztokémia segítségével azonosítják a 4.1.2. szakaszban részletezettek szerint. lent.

2. A DHL meghatározásához a betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a C-myc-re [definíció szerint: C-myc-törések citogenetikai bizonyítékai (FISH vagy kariotípus) (a megnövekedett kópiaszám önmagában nem tekinthető C-myc-pozitívnak) VAGY pozitív IHC-t 40-nél nagyobb értékre definiálnak. a C-myc] PLUS-ra festődő limfóma sejtek százaléka vagy:

   1. Törések a BCL-2-ben citogenetikai vizsgálatok révén ill
   2. BCL-2 immunpozitivitás a limfómasejtek >70%-ában.
3. A betegek a beiratkozás előtt részesülhetnek sugárkezelésben, ha sugárkezelésben részesültek a fájdalom és/vagy a neurológiai megbetegedések csillapítására, mindaddig, amíg vannak mérhető betegségek jelenléte. Továbbá, a vizsgáló döntése alapján és az instabil betegek esetében egy R-CHOP ciklus megengedett a felvétel előtt, de legfeljebb egy ciklus. A vizsgálat céljaira a prednizon vagy más, nem nyirokcsomós állapotok kezelésére használt kortikoszteroidok megengedettek. Ezenkívül megengedett egy korábbi/legutóbbi rövid szteroid kúra (< 2 hét) a limfómával kapcsolatos tünetek tüneteinek enyhítésére.
4. AST és ALT < a normál felső határának (ULN) 3-szorosa, és összbilirubin <1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, NHL-ben szenvedő májbetegségben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, vizsgálói értékelés alapján).
5. A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, mivel a GFR > 50 ml/perc a Cockroft-Gault formula alkalmazásával.
6. A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük (thrombocytaszám >100 000 és ANC > 1200). A csontvelővel érintett betegeket a vizsgáló belátása szerint engedélyezik, függetlenül a citopéniától.
7. ECOG PS 0-2.
8. Életkor ≥ 18 év.
9. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező lenalidomide REMS® programban, és hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
10. A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a lenalidomide REMS® programban előírt terhességi tesztet. (További részletekért lásd a vizsgálati sémát)
11. Naponta képes aszpirint (81 vagy 325 mg) bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).
12. Képes elolvasni, megérteni és aláírni az egyes intézményi IRB által jóváhagyott írásos beleegyezést. Alternatív megoldásként olyan betegek is beiratkozhatnak, akiknek törvényes gyámja van, aki el tudja olvasni, megérteni és aláírni az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok

1. A limfóma előzetes kezelése
2. Ismert központi idegrendszeri érintettség
3. Ismert HIV-pozitív állapot
4. Terhes nőstények
5. Burkitt és/vagy prekurzor limfoblaszt leukémia/limfóma.
6. Előzetes pomalidomid expozíció
7. Ismert túlérzékenység lenalidomiddal vagy talidomiddal szemben
8. erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
9. Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómás, tünetmentes epekőbetegségben szenvedő, NHL-ben szenvedő vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint).
10. Kezelés bármely ismert, nem forgalmazott gyógyszerrel vagy kísérleti terápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy bármely más, NHL-re vagy bármely más betegségre irányuló intervenciós klinikai vizsgálatban jelenleg részt vevő (kivéve a megfigyelési, megelőzési és/vagy regisztrációs vizsgálatokat).
11. Jelenleg nincs rosszindulatú daganat. Azok az alanyok, akik legalább 2 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát (bármilyen helyen), pályázhatnak. Azok a nők, akiknek a kórtörténetében méhnyakrák szerepel, engedélyezett.
12. Krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis C.
13. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 3 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel.
14. A hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a HBsAg pozitív tesztje. Ezen túlmenően, ha a HBsAg negatív, de a HBcAb pozitív (függetlenül a HBsAb státusztól), HB DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, akkor az alanyt kizárják, ha nem tolerálja és/vagy nem kapja meg az anti-hepatitis-B terápiát. Pozitív szerológia az előzetes oltás miatt megengedett.
15. A hepatitis C (HC) pozitív szerológiai vizsgálata a HCAb pozitív tesztje.
16. Képtelenség megfelelni a tanulmányi vagy nyomon követési vizsgálatoknak és eljárásoknak.