Lenalidomid og kombinasjonskjemoterapi (DA-EPOCH-R) ved behandling av pasienter med MYC-assosierte B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier

1. B-celle lymfom med omfattende immunhistokjemi (IHC) panel som etablerer avstamning (CD20, CD3) og celle av opprinnelse (CD10, BCL6 og MUM1) i tillegg til proliferative/prognostiske markører (Ki-67, C-myc og BCL2). DHL vil bli identifisert ved bruk av cytogenetikk og/eller immunhistokjemi som beskrevet i avsnitt 4.1.2 under.

2. For å definere DHL må pasienter ha bevis for C-myc [definert som: Cytogenetisk bevis (FISH eller karyotype) av C-myc-brudd (Økt kopiantall i seg selv anses ikke som positivitet for C-myc) ELLER Positiv IHC definert som >40 % av lymfomcellene farges for C-myc] PLUSS enten:

   1. Brudd i BCL-2 via cytogenetiske studier eller
   2. BCL-2 immunopositivitet i >70 % av lymfomceller.
3. Pasienter har lov til å ha mottatt strålebehandling før innmelding hvis stråling ble gitt for å lindre smerte og/eller nevrologiske kompromisser så lenge det fortsatt er områder med målbar sykdom tilstede. Videre, etter etterforskerens skjønn og for pasienter som er ustabile, er én syklus med R-CHOP tillatt før påmelding, men ikke mer enn én syklus. For formålet med denne studien vil prednison eller andre kortikosteroider som brukes for ikke-lymfomatøse tilstander være tillatt. I tillegg vil en tidligere/nylig kort kur (< 2 uker) med steroider for symptomlindring av lymfomrelaterte symptomer tillates.
4. ASAT og ALAT < 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin <1,5 x ULN (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering).
5. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon i kraft av GFR > 50 ml/minutt ved bruk av Cockroft-Gault formel.
6. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (blodplater >100 000 og ANC >1 200). Pasienter med benmargspåvirkning er tillatt etter utrederens skjønn uavhengig av cytopenier.
7. ECOG PS 0-2.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske lenalidomide REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
10. Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i lenalidomid REMS®-programmet. (Se studieskjemaet for ytterligere detaljer)
11. Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).
12. Evne til å lese, forstå og signere et skriftlig informert samtykke godkjent av hver institusjonell IRB. Alternativt kan pasienter med juridiske verger som kan lese, forstå og signere skriftlig informert samtykke også melde seg på.

Eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling for lymfom
2. Kjent CNS-engasjement
3. Kjent HIV-positiv status
4. Gravide kvinner
5. Burkitt og/eller forløper lymfatisk leukemi/lymfom.
6. Tidligere eksponering for pomalidomid
7. Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid eller thalidomid
8. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
9. Personer som for tiden har aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
10. Behandling med kjente ikke-markedsførte legemidler eller eksperimentell terapi innen 4 uker før påmelding, eller deltar for øyeblikket i en annen intervensjonell klinisk studie for NHL eller annen sykdom (unntatt observasjons-, forebyggings- og/eller registerstudier).
11. Ingen nåværende malignitet. Personer som har vært fri for malignitet i minst 2 år, eller har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, eller vellykket behandlet in situ karsinom (hvilket som helst sted) er kvalifisert. Kvinner med en historie med livmorhalskreft er tillatt.
12. Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt C.
13. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 3 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander.
14. Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis negativt for HBsAg, men HBcAb-positivt (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB DNA-test bli utført, og hvis den er positiv, vil pasienten bli ekskludert dersom han ikke kan tolerere og/eller motta anti-hepatitt-B-behandling. Positiv serologi på grunn av tidligere vaksinasjon er tillatt.
15. Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb.
16. Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingstesting og prosedyrer.