Lenalidomid och kombinationskemoterapi (DA-EPOCH-R) vid behandling av patienter med MYC-associerade B-cellslymfom

Inklusionskriterier

1. B-cellslymfom med omfattande immunhistokemi (IHC) panel som fastställer härstamning (CD20, CD3) och ursprungsceller (CD10, BCL6 och MUM1) förutom proliferativa/prognostiska markörer (Ki-67, C-myc och BCL2). DHL kommer att identifieras med hjälp av cytogenetik och/eller immunhistokemi enligt beskrivning i avsnitt 4.1.2 Nedan.

2. För att definiera DHL måste patienter ha bevis för C-myc [definierat som: Cytogenetiska bevis (FISH eller karyotyp) för C-myc-avbrott (Ökat antal kopior i sig anses inte vara positivt för C-myc) ELLER Positivt IHC definierat som >40 % av lymfomcellerna som färgas för C-myc] PLUS antingen:

   1. Avbrott i BCL-2 via cytogenetiska studier eller
   2. BCL-2-immunopositivitet i >70 % av lymfomcellerna.
3. Patienter får ha fått strålbehandling före inskrivningen om strålning gavs för att lindra smärta och/eller neurologiska kompromisser så länge det finns områden med mätbar sjukdom kvar. Vidare, enligt utredarens gottfinnande och för patienter som är instabila, tillåts en cykel av R-CHOP före inskrivning men inte mer än en cykel. För syftet med denna prövning kommer prednison eller andra kortikosteroider som används för icke-lymfomatösa tillstånd att tillåtas. Dessutom kommer en tidigare/nyligen kort kurs (< 2 veckor) med steroider för symtomlindring av lymfomrelaterade symtom att tillåtas.
4. ASAT och ALAT < 3 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin <1,5 x ULN (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, leverpåverkan med NHL eller stabil kronisk leversjukdom per utredares bedömning).
5. Patienter måste ha adekvat njurfunktion på grund av GFR > 50 ml/minut med Cockroft-Gault-formeln.
6. Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (trombocyter >100 000 och ANC >1 200). Patienter med benmärgspåverkan är tillåtna enligt utredarens gottfinnande oavsett cytopenier.
7. ECOG PS 0-2.
8. Ålder ≥ 18 år.
9. Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska lenalidomide REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
10. Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i lenalidomid REMS®-programmet. (Se studieschemat för ytterligare detaljer)
11. Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin).
12. Förmåga att läsa, förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke som godkänts av varje institutionell IRB. Alternativt kan patienter med vårdnadshavare som kan läsa, förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke också anmäla sig.

Exklusions kriterier

1. Tidigare behandling för lymfom
2. Känd CNS-engagemang
3. Känd HIV-positiv status
4. Gravida honor
5. Burkitt och/eller prekursor lymfoblastisk leukemi/lymfom.
6. Tidigare exponering för pomalidomid
7. Känd överkänslighet mot lenalidomid eller talidomid
8. Utvecklingen av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
9. Försökspersoner som för närvarande har aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag av patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, leverpåverkan med NHL eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
10. Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor före inskrivningen, eller deltar för närvarande i någon annan interventionell klinisk studie för NHL eller någon annan sjukdom (förutom observations-, preventions- och/eller registerprövningar).
11. Ingen aktuell malignitet. Försökspersoner som har varit fria från malignitet i minst 2 år, eller som har en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer, eller som framgångsrikt behandlats in situ-karcinom (vilket ställe som helst) är berättigade. Kvinnor med en historia av livmoderhalscancer är tillåtna.
12. Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi, tuberkulos och aktiv hepatit C.
13. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 3 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar.
14. Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om det är negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett HB-DNA-test att utföras och om det är positivt, kommer patienten att uteslutas om han inte kan tolerera och/eller få anti-hepatit-B-behandling. Positiv serologi på grund av tidigare vaccination är tillåten.
15. Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för HCAb.
16. Oförmåga att följa studier eller uppföljande tester och procedurer.