Lenalidomid og kombinationskemoterapi (DA-EPOCH-R) til behandling af patienter med MYC-associerede B-celle lymfomer

Inklusionskriterier

1. B-celle lymfom med omfattende immunhistokemi (IHC) panel, der etablerer afstamning (CD20, CD3) og celle af oprindelse (CD10, BCL6 og MUM1) foruden proliferative/prognostiske markører (Ki-67, C-myc og BCL2). DHL vil blive identificeret ved hjælp af cytogenetik og/eller immunhistokemi som beskrevet i afsnit 4.1.2 under.

2. For at definere DHL skal patienter have bevis for C-myc [defineret som: Cytogenetisk bevis (FISH eller karyotype) for C-myc-brud (Øget kopiantal i sig selv betragtes ikke som positivitet for C-myc) ELLER Positiv IHC defineret som >40 % af lymfomcellerne farvning for C-myc] PLUS enten:

   1. Brud i BCL-2 via cytogenetiske undersøgelser eller
   2. BCL-2 immunopositivitet i >70% af lymfomceller.
3. Patienter må have modtaget strålebehandling før indskrivning, hvis stråling blev givet for at lindre smerte og/eller neurologisk kompromittering, så længe der stadig er områder med målbar sygdom til stede. Yderligere, efter investigators skøn og for patienter, der er ustabile, er én cyklus af R-CHOP tilladt før tilmelding, men ikke mere end én cyklus. Til formålet med dette forsøg vil prednison eller andre kortikosteroider, der anvendes til ikke-lymfomatøse tilstande, være tilladt. Derudover vil en tidligere/nylig kort kur (< 2 uger) med steroider til symptomlindring af lymfom-relaterede symptomer være tilladt.
4. ASAT og ALAT < 3 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin <1,5 x ULN (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
5. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion i kraft af GFR > 50 ml/minut ved brug af Cockroft-Gault-formel.
6. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (blodplader >100.000 og ANC >1.200). Patienter med knoglemarvsinvolvering er tilladt efter investigatorens skøn uanset cytopenier.
7. ECOG PS 0-2.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske lenalidomide REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
10. Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i lenalidomid REMS®-programmet. (Se studieskemaet for yderligere detaljer)
11. I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der ikke tåler ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
12. Evne til at læse, forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke godkendt af hver institutionel IRB. Alternativt kan patienter med værger, der kan læse, forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke, også tilmelde sig.

Eksklusionskriterier

1. Forudgående behandling for lymfom
2. Kendt CNS involvering
3. Kendt HIV-positiv status
4. Drægtige hunner
5. Burkitt og/eller prækursor lymfoblastisk leukæmi/lymfom.
6. Tidligere eksponering for pomalidomid
7. Kendt overfølsomhed over for lenalidomid eller thalidomid
8. Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
9. Forsøgspersoner, der i øjeblikket har aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, leverpåvirkning med NHL eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
10. Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for 4 uger før tilmelding, eller aktuelt deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse for NHL eller enhver anden sygdom (undtagen observations-, forebyggelses- og/eller registerforsøg).
11. Ingen nuværende malignitet. Forsøgspersoner, der har været fri for malignitet i mindst 2 år, eller som har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom (et hvilket som helst sted), er kvalificerede. Kvinder med en historie med livmoderhalskræft er tilladt.
12. Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis C.
13. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 3 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme.
14. Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Derudover, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket, hvis han ikke kan tolerere og/eller modtage anti-hepatitis-B-behandling. Positiv serologi på grund af forudgående vaccination er tilladt.
15. Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb.
16. Manglende evne til at overholde undersøgelse eller opfølgende test og procedurer.