Lenalidomid i chemioterapia skojarzona (DA-EPOCH-R) w leczeniu pacjentów z chłoniakami B-komórkowymi związanymi z MYC

Kryteria przyjęcia

1. Chłoniak z komórek B z kompleksowym panelem immunohistochemicznym (IHC) ustalającym linię (CD20, CD3) i komórkę pochodzenia (CD10, BCL6 i MUM1) oprócz markerów proliferacyjnych / prognostycznych (Ki-67, C-myc i BCL2). DHL zostanie zidentyfikowany za pomocą cytogenetyki i/lub immunohistochemii, jak opisano szczegółowo w sekcji 4.1.2 poniżej.

2. Aby zdefiniować DHL, pacjenci muszą mieć dowód obecności C-myc [zdefiniowany jako: dowód cytogenetyczny (FISH lub kariotyp) pęknięć C-myc (zwiększona liczba kopii sama w sobie nie jest uważana za pozytywny dla C-myc) LUB dodatni IHC zdefiniowany jako >40 % komórek chłoniaka wybarwionych na obecność C-myc] PLUS albo:

   1. Przerwy w BCL-2 poprzez badania cytogenetyczne lub
   2. Immunopozytywność BCL-2 w >70% komórek chłoniaka.
3. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię przed włączeniem do badania, jeśli radioterapię zastosowano w celu złagodzenia bólu i/lub zaburzeń neurologicznych, o ile obecne są obszary mierzalnej choroby. Ponadto, według uznania badacza iw przypadku pacjentów niestabilnych, dozwolony jest jeden cykl R-CHOP przed włączeniem do badania, ale nie więcej niż jeden cykl. Do celów tego badania dozwolone będą prednizon lub inne kortykosteroidy stosowane w stanach innych niż limfomatyczne. Ponadto dozwolona będzie wcześniejsza/ostatnia krótka kuracja (< 2 tygodnie) sterydami w celu złagodzenia objawów związanych z chłoniakiem.
4. AspAT i AlAT < 3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita <1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez NHL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek na podstawie GFR > 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (płytki krwi >100 000 i ANC >1200). Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego są dopuszczani według uznania badacza, niezależnie od cytopenii.
7. ECOG PS 0-2.
8. Wiek ≥ 18 lat.
9. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie lenalidomidu REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu lenalidomidu REMS®. (Więcej informacji można znaleźć w schemacie badania)
11. Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
12. Umiejętność przeczytania, zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez każdą instytucjonalną IRB. Alternatywnie, mogą się zapisać również pacjenci mający opiekunów prawnych, którzy potrafią czytać, rozumieć i podpisywać świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia

1. Wcześniejsza terapia chłoniaka
2. Znane zajęcie OUN
3. Znany status HIV-pozytywny
4. Kobiety w ciąży
5. Burkitta i/lub prekursorowa białaczka/chłoniak limfoblastyczny.
6. Wcześniejsza ekspozycja na pomalidomid
7. Znana nadwrażliwość na lenalidomid lub talidomid
8. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
9. Osoby z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez NHL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
10. Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub uczestniczenie obecnie w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym NHL lub jakiejkolwiek innej choroby (z wyjątkiem badań obserwacyjnych, zapobiegawczych i/lub rejestracyjnych).
11. Brak aktualnego nowotworu. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie mieli nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata lub mieli całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry lub pomyślnie wyleczony rak in situ (dowolna lokalizacja). Dozwolone są kobiety z historią raka szyjki macicy.
12. Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
13. Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami.
14. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test HB DNA, a jeśli pozytywny, pacjent zostanie wykluczony, jeśli nie będzie tolerował i/lub nie będzie mógł otrzymać terapii przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Dopuszczalna jest dodatnia serologia z powodu wcześniejszego szczepienia.
15. Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako dodatni wynik testu w kierunku HCAb.
16. Niezdolność do przestrzegania badań i badań kontrolnych oraz procedur.