Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid i chemioterapia skojarzona (DA-EPOCH-R) w leczeniu pacjentów z chłoniakami B-komórkowymi związanymi z MYC

26 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: University of Chicago

Prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy I/II lenalidomidu i dostosowanej dawki EPOCH-R w chłoniakach B-komórkowych związanych z MYC

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek lenalidomidu, gdy jest podawany razem z chemioterapią skojarzoną, oraz ma na celu sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z homologiem (ptaim) (MYC) wirusa onkogenu myelocytomatozy (MYC) związanym z limfocytami B chłoniaki. Lenalidomid może hamować wzrost chłoniaków z komórek B poprzez blokowanie wzrostu nowych naczyń krwionośnych niezbędnych do wzrostu nowotworu oraz przez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Terapie biologiczne, takie jak lenalidomid, wykorzystują substancje wytworzone z żywych organizmów, które mogą stymulować lub tłumić układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek rakowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak etopozyd, prednizon, siarczan winkrystyny, chlorowodorek doksorubicyny, cyklofosfamid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby, celując w określone komórki. Podawanie lenalidomidu razem z chemioterapią skojarzoną może być skutecznym sposobem leczenia chorych na chłoniaka z komórek B.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lenalidomidu dodanego do dostosowanej dawki (DA)-etopozydu, prednizonu, siarczanu winkrystyny, chlorowodorku doksorubicyny, cyklofosfamidu, rytuksymabu (EPOCH-R) (określanego w niniejszym dokumencie jako „DA-EPOCH-RR ") u pacjentów z chłoniakiem podwójnego trafienia (DHL). (Faza I) II. Określenie 1- i 2-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS) DA-EPOCH-RR u pacjentów z chłoniakami DHL. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ogólny wskaźnik odpowiedzi, całkowita odpowiedź i czas trwania odpowiedzi. II. Miary jakości życia (QOL) przy użyciu standardowych skal. III. Ocena toksyczności przy użyciu kryteriów National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.0 — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

IV. Całkowite przeżycie (OS) po 1 i 2 latach.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki lenalidomidu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują lenalidomid doustnie (PO) codziennie w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

DA-EPOCH-R: Pacjenci otrzymują etopozyd dożylnie (IV) w sposób ciągły w dniach 1-4, prednizon doustnie dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5, siarczan winkrystyny ​​dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-4, chlorowodorek doksorubicyny dożylnie w sposób ciągły w dniach 1 -4, cyklofosfamid IV przez 15 minut w dniu 5 i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniu 1 (zgodnie z wytycznymi instytucji). Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych [HSCT]) otrzymują BCNU, etopozyd, cytarabinę i melfalan (BEAM), a następnie autologiczny (auto)-HSCT lub HSCT według uznania lekarza prowadzącego . Pacjenci, u których nie wykonano HSCT w okresie pierwszej remisji, otrzymują leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez 12 miesięcy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie okresowo przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University Healthsystem
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois Cancer Care
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21202
        • University of Maryland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Chłoniak z komórek B z kompleksowym panelem immunohistochemicznym (IHC) ustalającym linię (CD20, CD3) i komórkę pochodzenia (CD10, BCL6 i MUM1) oprócz markerów proliferacyjnych / prognostycznych (Ki-67, C-myc i BCL2). DHL zostanie zidentyfikowany za pomocą cytogenetyki i/lub immunohistochemii, jak opisano szczegółowo w sekcji 4.1.2 poniżej.

  2. Aby zdefiniować DHL, pacjenci muszą mieć dowód obecności C-myc [zdefiniowany jako: dowód cytogenetyczny (FISH lub kariotyp) pęknięć C-myc (zwiększona liczba kopii sama w sobie nie jest uważana za pozytywny dla C-myc) LUB dodatni IHC zdefiniowany jako >40 % komórek chłoniaka wybarwionych na obecność C-myc] PLUS albo:

    1. Przerwy w BCL-2 poprzez badania cytogenetyczne lub
    2. Immunopozytywność BCL-2 w >70% komórek chłoniaka.
  3. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię przed włączeniem do badania, jeśli radioterapię zastosowano w celu złagodzenia bólu i/lub zaburzeń neurologicznych, o ile obecne są obszary mierzalnej choroby. Ponadto, według uznania badacza iw przypadku pacjentów niestabilnych, dozwolony jest jeden cykl R-CHOP przed włączeniem do badania, ale nie więcej niż jeden cykl. Do celów tego badania dozwolone będą prednizon lub inne kortykosteroidy stosowane w stanach innych niż limfomatyczne. Ponadto dozwolona będzie wcześniejsza/ostatnia krótka kuracja (< 2 tygodnie) sterydami w celu złagodzenia objawów związanych z chłoniakiem.
  4. AspAT i AlAT < 3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita <1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez NHL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
  5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek na podstawie GFR > 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta.
  6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (płytki krwi >100 000 i ANC >1200). Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego są dopuszczani według uznania badacza, niezależnie od cytopenii.
  7. ECOG PS 0-2.
  8. Wiek ≥ 18 lat.
  9. Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie lenalidomidu REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu lenalidomidu REMS®. (Więcej informacji można znaleźć w schemacie badania)
  11. Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
  12. Umiejętność przeczytania, zrozumienia i podpisania pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez każdą instytucjonalną IRB. Alternatywnie, mogą się zapisać również pacjenci mający opiekunów prawnych, którzy potrafią czytać, rozumieć i podpisywać świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia

  1. Wcześniejsza terapia chłoniaka
  2. Znane zajęcie OUN
  3. Znany status HIV-pozytywny
  4. Kobiety w ciąży
  5. Burkitta i/lub prekursorowa białaczka/chłoniak limfoblastyczny.
  6. Wcześniejsza ekspozycja na pomalidomid
  7. Znana nadwrażliwość na lenalidomid lub talidomid
  8. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
  9. Osoby z aktualnie czynną chorobą wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, zajęciem wątroby przez NHL lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
  10. Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub uczestniczenie obecnie w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym NHL lub jakiejkolwiek innej choroby (z wyjątkiem badań obserwacyjnych, zapobiegawczych i/lub rejestracyjnych).
  11. Brak aktualnego nowotworu. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie mieli nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata lub mieli całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry lub pomyślnie wyleczony rak in situ (dowolna lokalizacja). Dozwolone są kobiety z historią raka szyjki macicy.
  12. Przewlekła lub obecna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  13. Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami.
  14. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, ale HBcAb dodatni (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzony test HB DNA, a jeśli pozytywny, pacjent zostanie wykluczony, jeśli nie będzie tolerował i/lub nie będzie mógł otrzymać terapii przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Dopuszczalna jest dodatnia serologia z powodu wcześniejszego szczepienia.
  15. Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako dodatni wynik testu w kierunku HCAb.
  16. Niezdolność do przestrzegania badań i badań kontrolnych oraz procedur.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (lenalidomid, DA-EPOCH-R)

FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują codziennie doustnie lenalidomid w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

DA-EPOCH-R: Pacjenci otrzymują etopozyd IV nieprzerwanie w dniach 1-4, prednizon PO BID w dniach 1-5, siarczan winkrystyny ​​IV nieprzerwanie w dniach 1-4, chlorowodorek doksorubicyny IV nieprzerwanie w dniach 1-4, cyklofosfamid IV przez 15 minut w dniu 5 i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniu 1 (zgodnie z wytycznymi instytucji). Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA KONSOLIDACJI: Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu (HSCT) otrzymują schemat kondycjonowania BEAM, a następnie autologiczny (auto)-HSCT lub HSCT według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci, u których nie wykonano HSCT w okresie pierwszej remisji, otrzymują leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez 12 miesięcy.
Lek: lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Lek: etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria
Lek: siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • siarczan leurokrystyny
  • Vincasar PFS
Inny: ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • ocena jakości życia
Lek: prednizon
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • DeCortin
  • Deltra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na maksymalnie 3 lata
Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na maksymalnie 3 lata
MTD dodania lenalidomidu do schematu DA-EPOCH-R jako terapii pierwszego rzutu u chorych na chłoniaki DHL (przy użyciu CTCAE v 4.0) (I faza)
Ramy czasowe: Do 21 dni
Do 21 dni
PFS (faza II)
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na 1 rok
Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na 1 rok
PFS (faza II)
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na 2 lata
Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany na 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dodanie lenalidomidu do schematu DA-EPOCH-R jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakami DHL (faza I)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Czas, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), oceniany do 18 tygodni
Do 18 tygodni
Całkowity odsetek odpowiedzi zdefiniowany jako suma częściowej odpowiedzi (PR) i całkowitej odpowiedzi (CR) na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej/CT i/lub ustąpienia zajęcia wyłącznie szpiku kostnego (jeśli dotyczyło pierwotnie) (faza I)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Do 18 tygodni
Aktywność przeciwnowotworowa, obliczona jako suma stabilnej choroby, PR i CR zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma oraz Cheson i wsp. (faza I)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Do 18 tygodni
Czas trwania odpowiedzi, obliczony jako czas od wykrycia jakiejkolwiek obiektywnej odpowiedzi do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma i Cheson et al (Faza I)
Ramy czasowe: Czas, jaki upłynął między początkowym udokumentowanym PR lub CR a pierwszym zdarzeniem progresji, oceniany do 18 tygodni
Czas, jaki upłynął między początkowym udokumentowanym PR lub CR a pierwszym zdarzeniem progresji, oceniany do 18 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zdefiniowana jako występowanie wszystkich stopni toksyczności (przy użyciu wersji 4.0 CTCAE)
Ramy czasowe: Do 21 dni od ostatniego zabiegu
Występowanie i dotkliwość każdego zdarzenia będą rejestrowane.
Do 21 dni od ostatniego zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

29 lipca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

29 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-1406 (Inny identyfikator: University of Chicago)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-01581 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • IRB13-1406

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj