Prospektivní, multicentrická, otevřená 12týdenní neoadjuvantní studie fáze II optimalizující taxanovou terapii u starších pacientů s nízkou odezvou

Obecná kritéria zahrnutí pro ADAPT:

• Pacientky, věk při diagnóze 18 let a více (vzhledem k pacientům ve věku 70 let a více pro starší pacienty ADAPT)
• Kandidát na chemoterapii na základě konvenčních kritérií
• Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu
• Klinická T1 - T4a-c
• Všechny klinické N (cN)
• Žádný klinický důkaz pro vzdálené metastázy (M0)
• Známý stav HR a stav HER2 (lokální patologie)
• Blokáda nádoru k dispozici pro centrální patologický přehled
• Stav výkonu ECOG <= 1 nebo KI >= 80 %
• Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s místními regulačními požadavky
• Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování
• Pacienti se musí kvalifikovat pro neoadjuvantní léčbu

• LVEF > 50 %; LVEF v normálních mezích každé instituce měřené echokardiografií a normálním EKG (během 42 dnů před chemoterapií)

  • Laboratorní požadavky:

    • Leukocyty ≥ 3,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1 x ULN
    • ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Další kritéria pro zařazení ADAPT Starší:

• ≥ 70 let
• Charlsonova stupnice ≤ 2
• Onemocnění HR+/HER2-: pokud je k dispozici RS a sekvenční testování N0-1/RS 12-25/špatná odpověď nebo N0-1/RS ≥26
• Všechny G3 s Ki-67 ≥ 40 % v nádorech > 1 cm
• Všechny N2
• Všechny TN
• Všechny podtypy

Obecná kritéria vyloučení pro ADAPT:

• Známá hypersenzitivní reakce na sloučeniny nebo inkorporované látky
• Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 10 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže, pTis děložního čípku
• Neoperabilní rakovina prsu včetně zánětlivé rakoviny prsu
• Předchozí nebo souběžná léčba cytotoxickými látkami z jakéhokoli důvodu po konzultaci se sponzorem
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným léčivem, které není na trhu, během 30 dnů před vstupem do studie (je povolena současná účast v neintervenčních poregistračních studiích bezpečnosti, které neovlivňují primární cílové parametry studie, např. WSG PROTROCA pro hodnocení primární/sekundární profylaxe G-CSF)
• Mužská rakovina prsu
• Sekvenční rakovina prsu
• Důvody naznačující riziko špatného dodržování
• Pacient nemůže dát souhlas

Další kritéria vyloučení PŘIZPŮSOBIT SE Starší lidé:

• Známá polyneuropatie ≥ 2. stupně
• Závažná a relevantní komorbidita, která by interagovala s aplikací cytotoxických látek nebo účastí ve studii
• Nedostatečná funkce orgánů (např. poškození jater, plicní onemocnění atd.)
• Nekompenzovaná srdeční funkce (současná nestabilní komorová arytmie vyžadující léčbu, anamnéza symptomatického CHF NYHA třídy II-IV), anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 12 měsíců od zařazení do studie, těžká hypertenze v anamnéze, ICHS – onemocnění koronárních tepen)
• Těžká dušnost
• Pneumonitida
• Abnormální krevní hodnoty:
• Trombocytopenie > CTCAE stupeň 1
• Zvýšení ALT/AST > CTCAE stupeň 1
• Hypokalémie > CTCAE stupeň 1
• Neutropenie > CTCAE stupeň 1
• Anémie > CTCAE stupeň 1