Un essai prospectif, multicentrique, ouvert de phase II néoadjuvante de 12 semaines optimisant le traitement par taxane chez les patients âgés à faible réponse

Critères généraux d'inclusion pour ADAPT :

• Patientes de sexe féminin, âge au moment du diagnostic de 18 ans et plus (considérer les patientes de 70 ans et plus pour ADAPT Personnes âgées)
• Candidat à la chimiothérapie sur la base des critères conventionnels
• Carcinome primitif invasif unilatéral du sein confirmé histologiquement
• Clinique T1 - T4a-c
• Tous les N cliniques (cN)
• Aucune preuve clinique de métastase à distance (M0)
• Statut HR et statut HER2 (pathologie locale) connus
• Bloc tumoral disponible pour examen central de pathologie
• Statut de performance ECOG <= 1 ou KI >= 80%
• Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales
• Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi
• Les patients doivent être éligibles pour un traitement néoadjuvant

• FEVG > 50 % ; FEVG dans les limites normales de chaque établissement mesurée par échocardiographie et ECG normal (dans les 42 jours précédant la chimiothérapie)

  • Exigences du laboratoire :

    • Leucocytes ≥ 3,5 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1 x LSN
    • ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Créatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Critères d'inclusion supplémentaires ADAPT Personnes âgées :

• ≥ 70 ans
• Échelle de Charlson ≤ 2
• Maladie HR+/HER2- : si RS et tests séquentiels sont disponibles N0-1/RS 12-25/mauvaise réponse ou N0-1/RS ≥26
• Tous les G3 avec Ki-67 ≥40 % dans les tumeurs > 1 cm
• Tout N2
• Tous TN
• Tous les sous-types

Critères généraux d'exclusion pour ADAPT :

• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou substances incorporées
• Antécédents de malignité avec une survie sans maladie < 10 ans, sauf basaliome de la peau traité curativement, pTis du col de l'utérus
• Cancer du sein non opérable dont cancer du sein inflammatoire
• Traitement antérieur ou concomitant avec des agents cytotoxiques pour quelque raison que ce soit après consultation avec le promoteur
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (la participation simultanée à des études de sécurité post-autorisation non interventionnelles n'influençant pas les critères d'évaluation principaux de l'étude est autorisée, par ex. WSG PROTROCA pour l'évaluation de la prophylaxie primaire/secondaire du G-CSF)
• Cancer du sein masculin
• Cancer du sein séquentiel
• Raisons indiquant un risque de mauvaise conformité
• Patient incapable de consentir

Critères d'exclusion supplémentaires ADAPT Personnes âgées :

• Polyneuropathie connue ≥ grade 2
• Co-morbidité grave et pertinente qui interagirait avec l'application d'agents cytotoxiques ou la participation à l'étude
• Fonction organique inadéquate (par ex. insuffisance hépatique, maladie pulmonaire, etc.)
• Fonction cardiaque non compensée (arythmie ventriculaire instable actuelle nécessitant un traitement, antécédents de CHF NYHA symptomatique classes II-IV), antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable dans les 12 mois suivant l'inscription, antécédents d'hypertension sévère, coronaropathie)
• Dyspnée sévère
• Pneumopathie
• Valeurs sanguines anormales :
• Thrombopénie > CTCAE grade 1
• Augmentation de l'ALT/AST > CTCAE grade 1
• Hypokaliémie > grade CTCAE 1
• Neutropénie > CTCAE grade 1
• Anémie > grade CTCAE 1