Un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, abierto, de 12 semanas, de neoadyuvancia, que optimiza la terapia con taxanos en pacientes de edad avanzada con baja respuesta

Criterios generales de inclusión para ADAPT:

• Pacientes mujeres, edad en el momento del diagnóstico de 18 años o más (considere pacientes de 70 años o más para ADAPT Ancianos)
• Candidato a quimioterapia sobre la base de criterios convencionales
• Carcinoma invasivo primario unilateral de mama confirmado histológicamente
• Clínica T1 - T4a-c
• Todos los N clínicos (cN)
• Sin evidencia clínica de metástasis a distancia (M0)
• Estado de HR conocido y estado de HER2 (patología local)
• Bloque tumoral disponible para revisión anatomopatológica central
• Estado funcional ECOG <= 1 o KI >= 80 %
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo, incluida la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento, de acuerdo con los requisitos normativos locales.
• El paciente debe estar accesible para el tratamiento y seguimiento.
• Los pacientes deben calificar para el tratamiento neoadyuvante

• FEVI > 50%; FEVI dentro de los límites normales de cada institución medida por ecocardiografía y ECG normal (dentro de los 42 días previos a la quimioterapia)

  • Requisitos de laboratorio:

    • Leucocitos ≥ 3,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN
    • ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Criterios de inclusión adicionales ADAPT Ancianos:

• ≥ 70 años
• Escala de Charlson ≤ 2
• Enfermedad HR+/HER2-: si RS y pruebas secuenciales están disponibles N0-1/RS 12-25/mala respuesta o N0-1/RS ≥26
• Todo G3 con Ki-67 ≥40% en tumores >1cm
• Todo N2
• Todo TN
• Todos los subtipos

Criterios generales de exclusión para ADAPT:

• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas
• Neoplasia maligna previa con una supervivencia libre de enfermedad de < 10 años, excepto basaloma de piel tratado curativamente, pTis del cuello uterino
• Cáncer de mama no operable, incluido el cáncer de mama inflamatorio
• Tratamiento previo o concurrente con agentes citotóxicos por cualquier motivo previa consulta con el patrocinador
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales. La participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio (se permite la participación simultánea en estudios de seguridad no intervencionistas posteriores a la autorización que no influyan en los criterios de valoración principales del estudio, p. WSG PROTROCA para la evaluación de la profilaxis primaria/secundaria con G-CSF)
• cáncer de mama masculino
• Cáncer de mama secuencial
• Razones que indican riesgo de cumplimiento deficiente
• Paciente incapaz de dar su consentimiento

Criterios Adicionales de Exclusión ADAPT Ancianos:

• Polineuropatía conocida ≥ grado 2
• Comorbilidad grave y relevante que interactuaría con la aplicación de agentes citotóxicos o la participación en el estudio
• Función orgánica inadecuada (p. insuficiencia hepática, enfermedad pulmonar, etc.)
• Función cardíaca descompensada (arritmia ventricular inestable actual que requiere tratamiento, antecedentes de CHF clase II-IV sintomática de la NYHA), antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, antecedentes de hipertensión grave, CAD - enfermedad arterial coronaria)
• Disnea severa
• neumonitis
• Valores sanguíneos anormales:
• Trombocitopenia > CTCAE grado 1
• Incrementos en ALT/AST > CTCAE grado 1
• Hipopotasemia > grado 1 CTCAE
• Neutropenia > CTCAE grado 1
• Anemia > CTCAE grado 1