Eine prospektive, multizentrische, offene 12-wöchige neoadjuvante Phase-II-Studie zur Optimierung der Taxantherapie bei älteren Patienten mit geringem Ansprechen

Allgemeine Einschlusskriterien für ADAPT:

• Weibliche Patienten, Alter bei Diagnose 18 Jahre und älter (berücksichtigen Sie Patienten ab 70 Jahren für ADAPT Elderly)
• Kandidat für eine Chemotherapie auf der Grundlage herkömmlicher Kriterien
• Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Karzinom der Brust
• Klinisch T1 - T4a-c
• Alle klinischen N (cN)
• Kein klinischer Hinweis auf Fernmetastasierung (M0)
• Bekannter HR-Status und HER2-Status (lokale Pathologie)
• Tumorblockierung für zentrale pathologische Überprüfung verfügbar
• Leistungsstatus ECOG <= 1 oder KI >= 80 %
• Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen dokumentiert werden
• Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein
• Patienten müssen sich für eine neoadjuvante Behandlung qualifizieren

• LVEF > 50 %; LVEF innerhalb der normalen Grenzen jeder Institution, gemessen durch Echokardiographie und normales EKG (innerhalb von 42 Tagen vor der Chemotherapie)

  • Anforderungen an das Labor:

    • Leukozyten ≥ 3,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1 x ULN
    • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Zusätzliche Einschlusskriterien ADAPT Elderly:

• ≥ 70 Jahre alt
• Charlson-Skala ≤ 2
• HR+/HER2- Krankheit: wenn RS und sequenzielle Tests verfügbar sind, N0-1/RS 12-25/schlechtes Ansprechen oder N0-1/RS ≥26
• Alle G3 mit Ki-67 ≥40 % bei Tumoren > 1 cm
• Alle N2
• Alle TN
• Alle Unterarten

Allgemeine Ausschlusskriterien für ADAPT:

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder eingearbeiteten Stoffe
• Frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Überleben von < 10 Jahren, außer kurativ behandeltes Basaliom der Haut, pTis der Cervix uteri
• Nicht operabler Brustkrebs, einschließlich entzündlicher Brustkrebs
• Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit Zytostatika aus irgendeinem Grund nach Rücksprache mit dem Sponsor
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (die gleichzeitige Teilnahme an nicht-interventionellen Sicherheitsstudien nach der Zulassung, die die primären Studienendpunkte nicht beeinflussen, ist zulässig, z. WSG PROTROCA zur Evaluation der primären/sekundären G-CSF-Prophylaxe)
• Brustkrebs beim Mann
• Sequenzieller Brustkrebs
• Gründe, die auf das Risiko einer schlechten Compliance hindeuten
• Patient nicht einwilligungsfähig

Zusätzliche Ausschlusskriterien ADAPT Elderly:

• Bekannte Polyneuropathie ≥ Grad 2
• Schwere und relevante Komorbidität, die mit der Anwendung von Zytostatika oder der Teilnahme an der Studie interagieren würde
• Unzureichende Organfunktion (z. Leberfunktionsstörung, Lungenerkrankung usw.)
• Unkompensierte Herzfunktion (aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss, symptomatische CHF NYHA-Klassen II-IV in der Vorgeschichte), Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung, schwere Hypertonie in der Vorgeschichte, KHK – koronare Herzkrankheit)
• Schwere Dyspnoe
• Pneumonitis
• Auffällige Blutwerte:
• Thrombozytopenie > CTCAE-Grad 1
• Anstiege von ALT/AST > CTCAE-Grad 1
• Hypokaliämie > CTCAE-Grad 1
• Neutropenie > CTCAE-Grad 1
• Anämie > CTCAE-Grad 1