Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte 12-tygodniowe badanie fazy II neoadjuwantowe optymalizujące terapię taksanami u pacjentów w podeszłym wieku z niską odpowiedzią na leczenie

Ogólne kryteria włączenia do ADAPT:

• Kobiety w wieku w chwili rozpoznania 18 lat i więcej (należy wziąć pod uwagę pacjentów w wieku 70 lat i starszych dla ADAPT Osoby w podeszłym wieku)
• Kandydat do chemioterapii na podstawie konwencjonalnych kryteriów
• Histologicznie potwierdzony jednostronny pierwotny rak inwazyjny piersi
• Kliniczne T1 - T4a-c
• Wszystkie kliniczne N (cN)
• Brak klinicznych dowodów na odległe przerzuty (M0)
• Znany status HR i status HER2 (miejscowa patologia)
• Blok guza dostępny do centralnego przeglądu patomorfologicznego
• Stan sprawności ECOG <= 1 lub KI >= 80%
• Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi
• Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji
• Pacjenci muszą być kwalifikowani do leczenia neoadjuwantowego

• LVEF > 50%; LVEF w granicach normy każdej placówki mierzonej za pomocą echokardiografii i prawidłowego EKG (w ciągu 42 dni przed chemioterapią)

  • Wymagania laboratoryjne:

    • Leukocyty ≥ 3,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1 x GGN
    • ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Kreatynina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Dodatkowe kryteria włączenia ADAPT Osoby w podeszłym wieku:

• ≥ 70 lat
• Skala Charlsona ≤ 2
• Choroba HR+/HER2-: jeśli RS i testy sekwencyjne są dostępne N0-1/RS 12-25/słaba odpowiedź lub N0-1/RS ≥26
• Wszystkie G3 z Ki-67 ≥40% w guzach >1cm
• Wszystkie N2
• Wszystkie TN
• Wszystkie podtypy

Ogólne kryteria wykluczenia dla ADAPT:

• Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte w nich substancje
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy z przeżyciem wolnym od choroby < 10 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie guza podstawnego skóry, pTis szyjki macicy
• Nieoperacyjny rak piersi, w tym zapalny rak piersi
• Wcześniejsze lub równoczesne leczenie środkami cytotoksycznymi z jakiegokolwiek powodu po konsultacji ze sponsorem
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalny jest równoczesny udział w nieinterwencyjnych badaniach bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia, niewpływających na pierwszorzędowe punkty końcowe badania, m.in. WSG PROTROCA do oceny pierwotnej/wtórnej profilaktyki G-CSF)
• Rak piersi u mężczyzn
• Sekwencyjny rak piersi
• Powody wskazujące na ryzyko słabej zgodności
• Pacjent nie może wyrazić zgody

Dodatkowe kryteria wykluczenia ADAPT Osoby w podeszłym wieku:

• Znana polineuropatia stopnia ≥ 2
• Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu
• Niewłaściwa czynność narządów (np. zaburzenia czynności wątroby, choroby płuc itp.)
• Niewyrównana czynność serca (aktualna niestabilna komorowa arytmia wymagająca leczenia, przebyta objawowa CHF klasy II-IV wg NYHA), przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, ciężkie nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca w wywiadzie)
• Ciężka duszność
• zapalenie płuc
• Nieprawidłowe wartości krwi:
• Małopłytkowość > stopnia 1. wg CTCAE
• Zwiększenie aktywności ALT/AST > stopnia 1. wg CTCAE
• Hipokaliemia > stopnia 1. wg CTCAE
• Neutropenia > stopnia 1. wg CTCAE
• Niedokrwistość > stopnia 1. wg CTCAE