Um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto de fase II neoadjuvante de 12 semanas otimizando a terapia com taxano em pacientes idosos com baixa resposta

Critérios Gerais de Inclusão para ADAPT:

• Pacientes do sexo feminino, idade no diagnóstico de 18 anos ou mais (considerar pacientes com 70 anos ou mais para ADAPT Idosos)
• Candidato à quimioterapia com base em critérios convencionais
• Carcinoma invasivo primário unilateral histologicamente confirmado da mama
• Clínico T1 - T4a-c
• Todos os N clínicos (cN)
• Nenhuma evidência clínica de metástase à distância (M0)
• Status de FC conhecido e status de HER2 (patologia local)
• Bloco tumoral disponível para revisão de patologia central
• Status de desempenho ECOG <= 1 ou KI >= 80%
• O consentimento informado por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos, incluindo a esperada cooperação dos pacientes para o tratamento e acompanhamento, deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais
• O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento
• Os pacientes devem se qualificar para o tratamento neoadjuvante

• FEVE > 50%; FEVE dentro dos limites normais de cada instituição medida por ecocardiografia e ECG normal (até 42 dias antes da quimioterapia)

  • Requisitos de laboratório:

    • Leucócitos ≥ 3,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1 x LSN
    • ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Critérios adicionais de inclusão ADAPT Idosos:

• ≥ 70 anos
• Escala de Charlson ≤ 2
• Doença HR+/HER2-: se RS e testes sequenciais estiverem disponíveis N0-1/RS 12-25/resposta ruim ou N0-1/RS ≥26
• Todos os G3 com Ki-67 ≥40% em tumores >1cm
• Todos N2
• Todos os TN
• Todos os subtipos

Critérios Gerais de Exclusão para ADAPT:

• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas
• Malignidade anterior com sobrevida livre de doença < 10 anos, exceto basalioma da pele tratado curativamente, pTis do colo do útero
• Câncer de mama não operável, incluindo câncer de mama inflamatório
• Tratamento anterior ou concomitante com agentes citotóxicos por qualquer motivo após consulta com o patrocinador
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental não comercializado dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (a participação simultânea em estudos de segurança pós-autorização não intervencionais que não influenciem os desfechos primários do estudo é permitida, por exemplo, WSG PROTROCA para avaliação da profilaxia primária/secundária de G-CSF)
• câncer de mama masculino
• câncer de mama sequencial
• Razões que indicam risco de cumprimento insatisfatório
• Paciente incapaz de consentir

Critérios Adicionais de Exclusão ADAPT Idosos:

• Polineuropatia conhecida ≥ grau 2
• Comorbidade grave e relevante que interagiria com a aplicação de agentes citotóxicos ou a participação no estudo
• Função inadequada do órgão (por exemplo, insuficiência hepática, doença pulmonar, etc.)
• Função cardíaca descompensada (arritmia ventricular instável atual que requer tratamento, história de ICC sintomática NYHA classes II-IV), história de infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 12 meses após a inscrição, história de hipertensão grave, DAC - doença arterial coronariana)
• Dispnéia grave
• Pneumonia
• Valores sanguíneos anormais:
• Trombocitopenia > CTCAE grau 1
• Aumentos em ALT/AST > CTCAE grau 1
• Hipocalemia > CTCAE grau 1
• Neutropenia > CTCAE grau 1
• Anemia > CTCAE grau 1