En prospektiv, multisenter, åpen 12-ukers neoadjuvant fase II-studie som optimaliserer Taxane-terapi hos eldre pasienter med lav respons

Generelle inkluderingskriterier for ADAPT:

• Kvinnelige pasienter, alder ved diagnose 18 år og over (vurder pasienter på 70 år og over for ADAPT Elderly)
• Kandidat for kjemoterapi på grunnlag av konvensjonelle kriterier
• Histologisk bekreftet ensidig primært invasivt brystkarsinom
• Klinisk T1 - T4a-c
• Alle kliniske N (cN)
• Ingen klinisk bevis for fjernmetastaser (M0)
• Kjent HR-status og HER2-status (lokal patologi)
• Tumorblokk tilgjengelig for sentral patologigjennomgang
• Ytelsesstatus ECOG <= 1 eller KI >= 80 %
• Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav
• Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging
• Pasienter må kvalifisere for neoadjuvant behandling

• LVEF > 50 %; LVEF innenfor normale grenser for hver institusjon målt ved ekkokardiografi og normalt EKG (innen 42 dager før kjemoterapi)

  • Laboratoriekrav:

    • Leukocytter ≥ 3,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1 x ULN
    • ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Ytterligere inkluderingskriterier ADAPT Eldre:

• ≥ 70 år gammel
• Charlson skala ≤ 2
• HR+/HER2- sykdom: hvis RS og sekvensiell testing er tilgjengelig N0-1/RS 12-25/dårlig respons eller N0-1/RS ≥26
• Alle G3 med Ki-67 ≥40 % i svulster >1 cm
• Alle N2
• Alle TN
• Alle undertyper

Generelle eksklusjonskriterier for ADAPT:

• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer
• Tidligere malignitet med sykdomsfri overlevelse på < 10 år, bortsett fra kurativt behandlet basaliom i huden, pTis i cervix uteri
• Ikke-opererbar brystkreft inkludert inflammatorisk brystkreft
• Tidligere eller samtidig behandling med cellegift uansett årsak etter samråd med sponsor
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk studie med ethvert undersøkelseslegemiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart (samtidig deltakelse i ikke-intervensjonelle sikkerhetsstudier etter godkjenning som ikke påvirker de primære studienes endepunkt, er tillatt, f.eks. WSG PROTROCA for evaluering av primær/sekundær G-CSF profylakse)
• Mannlig brystkreft
• Sekvensiell brystkreft
• Årsaker som indikerer risiko for dårlig etterlevelse
• Pasienten kan ikke samtykke

Ytterligere eksklusjonskriterier ADAPT Eldre:

• Kjent polynevropati ≥ grad 2
• Alvorlig og relevant komorbiditet som ville interagere med påføring av cellegift eller deltakelse i studien
• Utilstrekkelig organfunksjon (f. nedsatt leverfunksjon, lungesykdom, etc.)
• Ukompensert hjertefunksjon (nåværende ustabil ventrikulær arytmi som krever behandling, historie med symptomatisk CHF NYHA klasse II-IV), historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 12 måneder etter registrering, historie med alvorlig hypertensjon, CAD - koronararteriesykdom)
• Alvorlig dyspné
• Lungebetennelse
• Unormale blodverdier:
• Trombocytopeni > CTCAE grad 1
• Økning i ALT/AST > CTCAE grad 1
• Hypokalemi > CTCAE grad 1
• Nøytropeni > CTCAE grad 1
• Anemi > CTCAE grad 1