Een prospectief, multicenter, open-label 12 weken durend neoadjuvant fase II-onderzoek ter optimalisatie van taxaantherapie bij oudere patiënten met een lage respons

Algemene opnamecriteria voor ADAPT:

• Vrouwelijke patiënten, leeftijd bij diagnose 18 jaar en ouder (overweeg patiënten van 70 jaar en ouder voor ADAPT Ouderen)
• Kandidaat voor chemotherapie op basis van conventionele criteria
• Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief mammacarcinoom
• Klinische T1 - T4a-c
• Alle klinische N (cN)
• Geen klinisch bewijs voor metastase op afstand (M0)
• Bekende HR-status en HER2-status (lokale pathologie)
• Tumorblokkade beschikbaar voor centraal pathologisch onderzoek
• Prestatiestatus ECOG <= 1 of KI >= 80%
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten
• De patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor neoadjuvante behandeling

• LVEF > 50%; LVEF binnen de normale grenzen van elke instelling gemeten door echocardiografie en normaal ECG (binnen 42 dagen voorafgaand aan chemotherapie)

  • Laboratoriumvereisten:

    • Leukocyten ≥ 3,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1 x ULN
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Creatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl)

Aanvullende inclusiecriteria ADAPT Ouderen:

• ≥ 70 jaar oud
• Charlson-schaal ≤ 2
• HR+/HER2- ziekte: als RS en sequentiële testen beschikbaar zijn N0-1/RS 12-25/slechte respons of N0-1/RS ≥26
• Alle G3 met Ki-67 ≥40% in tumoren >1cm
• Allemaal N2
• Allemaal TN
• Alle subtypen

Algemene uitsluitingscriteria voor ADAPT:

• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen
• Eerdere maligniteit met een ziektevrije overleving van < 10 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid, pTis van de cervix uteri
• Niet-operabele borstkanker, waaronder inflammatoire borstkanker
• Eerdere of gelijktijdige behandeling met cytotoxische middelen om welke reden dan ook na overleg met de opdrachtgever
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (gelijktijdige deelname aan niet-interventionele veiligheidsonderzoeken na toelating die geen invloed hebben op de primaire eindpunten van het onderzoek is toegestaan, b.v. WSG PROTROCA voor evaluatie van primaire/secundaire G-CSF-profylaxe)
• Mannelijke borstkanker
• Sequentiële borstkanker
• Redenen die wijzen op het risico van slechte naleving
• Patiënt kan geen toestemming geven

Aanvullende uitsluitingscriteria ADAPT Ouderen:

• Bekende polyneuropathie ≥ graad 2
• Ernstige en relevante comorbiditeit die zou kunnen interageren met de toepassing van cytotoxische middelen of de deelname aan het onderzoek
• Inadequate orgaanfunctie (bijv. leverinsufficiëntie, longziekte, enz.)
• Ongecompenseerde hartfunctie (huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist, voorgeschiedenis van symptomatische CHF NYHA klasse II-IV), voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden na inschrijving, voorgeschiedenis van ernstige hypertensie, CAD - coronaire hartziekte)
• Ernstige kortademigheid
• Longontsteking
• Abnormale bloedwaarden:
• Trombocytopenie > CTCAE graad 1
• Verhogingen van ALT/AST > CTCAE graad 1
• Hypokaliëmie > CTCAE graad 1
• Neutropenie > CTCAE graad 1
• Bloedarmoede > CTCAE graad 1