Проспективное многоцентровое открытое 12-недельное неоадъювантное исследование фазы II по оптимизации терапии таксанами у пожилых пациентов с низким ответом

Общие критерии включения в программу ADAPT:

• Пациенты женского пола, возраст на момент постановки диагноза 18 лет и старше (рассмотрите пациентов в возрасте 70 лет и старше для ADAPT для пожилых людей)
• Кандидат на химиотерапию на основании общепринятых критериев
• Гистологически подтвержденный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы
• Клинический T1 - T4a-c
• Все клинические N (cN)
• Отсутствие клинических признаков отдаленных метастазов (M0)
• Известный статус HR и статус HER2 (локальная патология)
• Блок опухоли доступен для обзора центральной патологии
• Статус производительности ECOG <= 1 или KI >= 80%
• Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения, должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями.
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
• Пациенты должны иметь право на неоадъювантное лечение

• ФВ ЛЖ > 50%; ФВ ЛЖ в пределах нормы для каждого учреждения, измеренной с помощью эхокардиографии и нормальной ЭКГ (в течение 42 дней до химиотерапии)

  • Требования к лаборатории:

    • Лейкоциты ≥ 3,5 х 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1 x ВГН
    • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL
    • Креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл)

Дополнительные критерии включения ADAPT для пожилых людей:

• ≥ 70 лет
• Шкала Чарльсона ≤ 2
• Заболевание HR+/HER2-: при наличии RS и последовательного тестирования N0-1/RS 12-25/плохой ответ или N0-1/RS ≥26
• Все G3 с Ki-67 ≥40% в опухолях >1 см
• Все N2
• Все ТН
• Все подтипы

Общие критерии исключения для ADAPT:

• Известная реакция гиперчувствительности к соединениям или инкорпорированным веществам
• Предшествующее злокачественное новообразование с безрецидивной выживаемостью < 10 лет, за исключением радикально вылеченной базалиомы кожи, pTis шейки матки
• Неоперабельный рак молочной железы, включая воспалительный рак молочной железы
• Предшествующее или одновременное лечение цитостатиками по любой причине после консультации со спонсором
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не поступающим в продажу, в течение 30 дней до включения в исследование (разрешено одновременное участие в неинтервенционных пострегистрационных исследованиях безопасности, не влияющих на первичные конечные точки исследования, например WSG PROTROCA для оценки первичной/вторичной профилактики G-CSF)
• Рак молочной железы у мужчин
• Последовательный рак молочной железы
• Причины, указывающие на риск несоблюдения требований
• Пациент не может дать согласие

Дополнительные критерии исключения ADAPT для пожилых людей:

• Известная полинейропатия ≥ 2 степени
• Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании.
• Неадекватная функция органов (например, печеночная недостаточность, легочные заболевания и др.)
• Некомпенсированная сердечная функция (текущая нестабильная желудочковая аритмия, требующая лечения, симптоматическая ХСН II-IV классов по NYHA в анамнезе), инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 12 месяцев после включения в исследование, тяжелая артериальная гипертензия в анамнезе, ИБС - ишемическая болезнь сердца)
• Сильная одышка
• Пневмонит
• Аномальные показатели крови:
• Тромбоцитопения > CTCAE степени 1
• Повышение АЛТ/АСТ > CTCAE степени 1
• Гипокалиемия > CTCAE степени 1
• Нейтропения > CTCAE степени 1
• Анемия > CTCAE степени 1