Studie chronické sinusitidy dexpramipexolu s nosními polypy a eosinofilií (CS201)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena >18 nebo
• Ochota používat účinnou antikoncepci během studie a být ochotná a schopná pokračovat v antikoncepci po dobu 1 měsíce (ženy) nebo 3 měsíců (muži) po poslední dávce studijní léčby
• Potvrzená diagnóza chronické sinusitidy s nosními polypy
• Zdokumentovaná historie nosní eozinofilie
• Zdokumentovaný absolutní počet periferních eozinofilů >300 buněk/μl
• Bilaterální skóre celkového polypu >4
• Sino-nazální výsledek testu (SNOT-22) skóre >7
• Použití intranazálního kortikosteroidního spreje nebo výplachu (< 1000 μg/den beklomethasonu nebo ekvivalentu)

Kritéria vyloučení:

• Akutní sinusitida, souběžná nosní infekce nebo jedinci, kteří měli infekci nosu nebo horních cest dýchacích během 2 týdnů před výchozí hodnotou
• CT vyšetření svědčící pro alergickou plísňovou rinosinusitidu
• Deviace nosní přepážky, která by ucpala alespoň jednu nosní dírku
• Operace nosu (včetně polypektomie) během 6 měsíců před výchozím stavem
• Anamnéza více než 5 sinonazálních operací vyžadujících celkovou anestezii
• Anamnéza více než 2 sinonazálních operací, které změnily boční stěnu nosu
• Anamnéza cystické fibrózy, primární ciliární dysfunkce nebo Kartagenerova syndromu
• Anamnéza diagnózy s parazitární infekcí
• Hospitalizace nebo pohotovostní léčba pro léčbu astmatu dvakrát nebo vícekrát během 12 měsíců před výchozím stavem
• Hospitalizace pro akutní astmatický záchvat během 4 týdnů před výchozím stavem
• Objem usilovného výdechu (FEV1) of
• Léčba systémovým kortikosteroidem nebo intrapolypovým kortikosteroidem během 8 týdnů před výchozí hodnotou nebo předpokládanou potřebou systémových kortikosteroidů během období léčby ve studii
• Použití záchranných perorálních kortikosteroidů pro astma nebo exacerbaci chronické sinusitidy více než jednou za poslední 1 rok
• Léčba hodnoceným lékem v předchozích 30 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší
• Léčba terapií monoklonálními protilátkami včetně omalizumabu (Xolair®), během 5 poločasů
• Léčba zileutonem (Zyflo®) do 4 týdnů od výchozího stavu
• Léčba pramipexolem (Mirapex®) do 4 týdnů od výchozího stavu
• Maligní onemocnění v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit (kromě bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže, které byly zcela vyříznuty a vyléčeny)
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B nebo C
• Anamnéza nestabilního nebo závažného onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiného lékařsky významného onemocnění
• Zdravotní nebo jiný stav, který pravděpodobně naruší schopnost subjektu podstoupit studijní procedury, dodržovat plán návštěv nebo vyhovět požadavkům studie
• Absolutní počet neutrofilů
• Celkové IgE >1500 IU/ml při jakékoli návštěvě před výchozí hodnotou
• Renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤80 mg/dl při screeningu (odhad clearance kreatininu pomocí vzorce MDRD)
• Syndrom dlouhého QT intervalu nebo arytmie v anamnéze
• Prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QT/QTc > 450 ms) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1

• Klinicky významné abnormality v klidovém EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu při screeningu nebo před podáním dávky v den 1, včetně některého z následujících:

  • PR interval >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Srdeční frekvence 100 tepů/min (průměr ze 3 hodnocení).
• Těhotné ženy nebo kojící ženy