Studio della sinusite cronica da dexpramipexolo con polipi nasali ed eosinofilia (CS201)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina > 18 o
• Disponibilità a praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 1 mese (femmine) o 3 mesi (maschi) dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Diagnosi confermata di sinusite cronica con polipi nasali
• Storia documentata di eosinofilia nasale
• Conta assoluta documentata degli eosinofili periferici >300 cellule/μL
• Punteggio polipo totale bilaterale >4
• Punteggio del test di esito seno-nasale (SNOT-22) >7
• Utilizzo di uno spray intranasale di corticosteroidi o irrigazione (< 1000 μg/giorno di beclometasone o equivalente)

Criteri di esclusione:

• Sinusite acuta, infezione nasale concomitante o soggetti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio nasale o superiore entro 2 settimane prima del basale
• Scansione TC suggestiva di rinosinusite fungina allergica
• Deviazione del setto nasale che occluderebbe almeno una narice
• Chirurgia nasale (compresa la polipectomia) entro 6 mesi prima del basale
• Storia di più di 5 interventi chirurgici senonasali che richiedono anestesia generale
• Storia di più di 2 interventi chirurgici sinonasali che hanno modificato la parete laterale del naso
• Storia di fibrosi cistica, disfunzione ciliare primaria o sindrome di Kartagener
• Storia della diagnosi con un'infezione parassitaria
• Ricovero in ospedale o trattamento di emergenza per il trattamento dell'asma due o più volte nei 12 mesi precedenti il ​​basale
• Ricovero in ospedale per un attacco asmatico acuto entro 4 settimane prima del basale
• Volume espiratorio forzato (FEV1) di
• Trattamento con un corticosteroide sistemico o intra-polipo corticosteroide entro 8 settimane prima del basale o necessità anticipata di corticosteroidi sistemici durante il periodo di trattamento dello studio
• Utilizzo di corticosteroidi orali di soccorso per asma o esacerbazione di sinusite cronica più di una volta nell'ultimo anno
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei precedenti 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo
• Trattamento con una terapia con anticorpi monoclonali incluso omalizumab (Xolair®), entro 5 emivite
• Trattamento con zileuton (Zyflo®) entro 4 settimane dal basale
• Trattamento con pramipexolo (Mirapex®) entro 4 settimane dal basale
• Anamnesi di tumori maligni, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei tumori a cellule basali e a cellule squamose della pelle che sono stati completamente asportati e curati)
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C
• Storia di malattie cardiache, epatiche o renali instabili o gravi o altre malattie significative dal punto di vista medico
• Condizione medica o di altro tipo che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio, aderire al programma delle visite o soddisfare i requisiti dello studio
• Conta assoluta dei neutrofili
• IgE totali >1500 UI/ml a qualsiasi visita prima del basale
• Disfunzione renale, definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≤80 mg/dL allo screening (stima della clearance della creatinina utilizzando la formula MDRD)
• Storia di sindrome del QT lungo o aritmia
• Prolungamento dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QT/QTc >450 ms) allo screening o pre-dose il giorno 1

• Anomalie clinicamente importanti nell'ECG a riposo che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc allo screening o prima della somministrazione al giorno 1, incluso uno dei seguenti:

  • intervallo PR >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Frequenza cardiaca 100 bpm (media di 3 valutazioni).
• Donne incinte o donne che allattano