Studie zur chronischen Sinusitis mit Dexpramipexol mit Nasenpolypen und Eosinophilie (CS201)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich >18 bzw
• Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Verhütung zu praktizieren und bereit und in der Lage zu sein, die Verhütung für 1 Monat (Frauen) oder 3 Monate (Männer) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen
• Gesicherte Diagnose einer chronischen Sinusitis mit Nasenpolypen
• Dokumentierte Geschichte der nasalen Eosinophilie
• Dokumentierte periphere absolute Eosinophilenzahl >300 Zellen/μl
• Bilateraler Gesamtpolypenwert von >4
• Sino-nasaler Outcome-Test (SNOT-22) Score von >7
• Verwendung eines intranasalen Kortikosteroid-Sprays oder einer Spülung (< 1000 μg/Tag Beclomethason oder Äquivalent)

Ausschlusskriterien:

• Akute Sinusitis, gleichzeitige Naseninfektion oder Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Ausgangswert eine Infektion der Nase oder der oberen Atemwege hatten
• CT-Scan deutet auf eine allergische Pilz-Rhinosinusitis hin
• Nasenseptumabweichung, die mindestens ein Nasenloch verschließen würde
• Nasenchirurgie (einschließlich Polypektomie) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Geschichte von mehr als 5 Nasennebenhöhlenoperationen, die eine Vollnarkose erforderten
• Geschichte von mehr als 2 Nasennebenhöhlenoperationen, die die Seitenwand der Nase verändert haben
• Vorgeschichte von Mukoviszidose, primärer Ciliarfunktionsstörung oder Kartagener-Syndrom
• Geschichte der Diagnose mit einer parasitären Infektion
• Krankenhausaufenthalt oder Notfallbehandlung zur Behandlung von Asthma zwei- oder mehrmals in den 12 Monaten vor Studienbeginn
• Krankenhausaufenthalt wegen eines akuten Asthmaanfalls innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1) von
• Behandlung mit einem systemischen Kortikosteroid oder Intra-Polyp-Kortikosteroid innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder erwartetem Bedarf an systemischen Kortikosteroiden während des Studienbehandlungszeitraums
• Verwendung von oralen Notfall-Kortikosteroiden für Asthma oder chronische Sinusitis-Exazerbation mehr als einmal innerhalb des letzten 1 Jahres
• Behandlung mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Behandlung mit einer monoklonalen Antikörpertherapie, einschließlich Omalizumab (Xolair®), innerhalb von 5 Halbwertszeiten
• Behandlung mit Zileuton (Zyflo®) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Behandlung mit Pramipexol (Mirapex®) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Malignität in der Anamnese, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt und geheilt wurden)
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B oder C
• Vorgeschichte einer instabilen oder schweren Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen medizinisch signifikanten Krankheit
• Medizinischer oder anderer Zustand, der wahrscheinlich die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, sich Studienverfahren zu unterziehen, den Besuchsplan einzuhalten oder die Studienanforderungen zu erfüllen
• Absolute Neutrophilenzahl
• Gesamt-IgE > 1500 IE/ml bei jedem Besuch vor dem Ausgangswert
• Nierenfunktionsstörung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≤ 80 mg/dL beim Screening (Schätzung der Kreatinin-Clearance unter Verwendung der MDRD-Formel)
• Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder Arrhythmie
• Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QT/QTc-Intervalls > 450 ms) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1

• Klinisch bedeutsame Anomalien im Ruhe-EKG, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beim Screening oder vor der Dosisgabe am Tag 1 beeinträchtigen können, einschließlich einer der folgenden:

  • PR-Intervall >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Herzfrequenz 100 bpm (Durchschnitt aus 3 Bewertungen).
• Schwangere oder stillende Frauen