Estudio de sinusitis crónica con dexpramipexol con pólipos nasales y eosinofilia (CS201)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer >18 o
• Estar dispuesto a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y estar dispuesto y ser capaz de continuar con la anticoncepción durante 1 mes (mujeres) o 3 meses (hombres) después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Diagnóstico confirmado de sinusitis crónica con pólipos nasales
• Antecedentes documentados de eosinofilia nasal.
• Recuento absoluto de eosinófilos periféricos documentado >300 células/μL
• Puntaje de pólipo total bilateral de >4
• Puntuación de la prueba de resultado sino-nasal (SNOT-22) de >7
• Usando un aerosol o irrigación de corticosteroides intranasales (< 1000 μg/día de beclometasona o equivalente)

Criterio de exclusión:

• Sinusitis aguda, infección nasal concurrente o sujetos que hayan tenido una infección nasal o del tracto respiratorio superior en las 2 semanas anteriores al inicio
• Tomografía computarizada sugestiva de rinosinusitis fúngica alérgica
• Desviación del tabique nasal que ocluiría al menos una fosa nasal
• Cirugía nasal (incluida la polipectomía) dentro de los 6 meses anteriores al inicio
• Antecedentes de más de 5 cirugías de senos paranasales que requieran anestesia general
• Antecedentes de más de 2 cirugías de senos paranasales que cambiaron la pared lateral de la nariz
• Antecedentes de fibrosis quística, disfunción ciliar primaria o síndrome de Kartagener
• Antecedentes de diagnóstico con una infección parasitaria.
• Hospitalización o tratamiento de emergencia para el tratamiento del asma dos o más veces en los 12 meses anteriores al inicio
• Hospitalización por un ataque asmático agudo en las 4 semanas anteriores al inicio
• Volumen espiratorio forzado (FEV1) de
• Tratamiento con un corticosteroide sistémico o un corticosteroide intra-pólipo dentro de las 8 semanas anteriores a la necesidad inicial o anticipada de corticosteroides sistémicos durante el período de tratamiento del estudio
• Utilización de corticosteroides orales de rescate para el asma o la exacerbación de la sinusitis crónica más de una vez en el último año
• Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• Tratamiento con una terapia de anticuerpos monoclonales que incluye omalizumab (Xolair®), dentro de las 5 vidas medias
• Tratamiento con zileuton (Zyflo®) dentro de las 4 semanas del inicio
• Tratamiento con pramipexol (Mirapex®) dentro de las 4 semanas del inicio
• Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos y malignidades hematológicas (excepto los cánceres de piel de células basales y de células escamosas que se han extirpado y curado por completo)
• Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal inestable o grave, u otra enfermedad médicamente significativa
• Condición médica o de otro tipo que pueda interferir con la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos del estudio, cumplir con el programa de visitas o cumplir con los requisitos del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos
• IgE total >1500 UI/ml en cualquier visita antes de la línea de base
• Disfunción renal, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de ≤80 mg/dl en la selección (estimación del aclaramiento de creatinina mediante la fórmula MDRD)
• Antecedentes de síndrome de QT largo o arritmia
• Prolongación del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QT/QTc >450 ms) en la selección o antes de la dosis el día 1

• Anomalías clínicamente importantes en el ECG en reposo que pueden interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc en la selección o antes de la dosis el día 1, incluidas cualquiera de las siguientes:

  • intervalo PR >210ms;
  • QRS >110ms;
  • Frecuencia cardíaca 100 lpm (promedio de 3 valoraciones).
• Mujeres embarazadas o mujeres que amamantan