Étude de la sinusite chronique au dexpramipexole avec polypes nasaux et éosinophilie (CS201)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme > 18 ans ou
• Être disposé à pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et être disposé et capable de continuer la contraception pendant 1 mois (femmes) ou 3 mois (hommes) après la dernière dose du traitement à l'étude
• Diagnostic confirmé de sinusite chronique avec polypes nasaux
• Antécédents documentés d'éosinophilie nasale
• Nombre absolu d'éosinophiles périphériques documenté > 300 cellules/μL
• Score polype total bilatéral > 4
• Score du test de résultat sino-nasal (SNOT-22) > 7
• Utilisation d'un spray corticostéroïde intranasal ou d'une irrigation (< 1000 μg/jour de béclométhasone ou équivalent)

Critère d'exclusion:

• Sinusite aiguë, infection nasale concomitante ou sujets ayant eu une infection nasale ou des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines précédant l'inclusion
• Scanner évocateur de rhinosinusite fongique allergique
• Déviation septale nasale qui obstruerait au moins une narine
• Chirurgie nasale (y compris polypectomie) dans les 6 mois précédant l'inclusion
• Antécédents de plus de 5 chirurgies naso-sinusiennes nécessitant une anesthésie générale
• Antécédents de plus de 2 chirurgies naso-sinusiennes ayant modifié la paroi latérale du nez
• Antécédents de mucoviscidose, de dysfonctionnement ciliaire primitif ou de syndrome de Kartagener
• Antécédents de diagnostic avec une infection parasitaire
• Hospitalisation ou traitement d'urgence pour le traitement de l'asthme deux fois ou plus au cours des 12 mois précédant l'inclusion
• Hospitalisation pour une crise d'asthme aiguë dans les 4 semaines précédant la consultation de référence
• Volume expiratoire forcé (FEV1) de
• Traitement avec un corticostéroïde systémique ou un corticostéroïde intra-polype dans les 8 semaines précédant le début ou le besoin anticipé de corticostéroïdes systémiques pendant la période de traitement de l'étude
• Utilisation de corticostéroïdes oraux de secours pour l'asthme ou l'exacerbation de la sinusite chronique plus d'une fois au cours de la dernière année
• Traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue
• Traitement par un traitement par anticorps monoclonaux comprenant l'omalizumab (Xolair®), dans les 5 demi-vies
• Traitement par zileuton (Zyflo®) dans les 4 semaines suivant le départ
• Traitement par le pramipexole (Mirapex®) dans les 4 semaines suivant le départ
• Antécédents de malignité, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes (à l'exception des cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau qui ont été complètement excisés et guéris)
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C
• Antécédents de maladie cardiaque, hépatique ou rénale instable ou grave, ou d'une autre maladie médicalement significative
• Condition médicale ou autre susceptible d'interférer avec la capacité du sujet à suivre les procédures de l'étude, à respecter le calendrier des visites ou à se conformer aux exigences de l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles
• IgE totales > 1500 UI/ml à n'importe quelle visite avant la ligne de base
• Dysfonctionnement rénal, défini comme un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de ≤ 80 mg/dL lors du dépistage (estimation de la clairance de la créatinine à l'aide de la formule MDRD)
• Antécédents de syndrome du QT long ou d'arythmie
• Allongement de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QT/QTc > 450 ms) lors du dépistage ou avant l'administration de la dose le jour 1

• Anomalies cliniquement importantes de l'ECG au repos pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc lors du dépistage ou avant l'administration du premier jour, y compris l'un des éléments suivants :

  • intervalle PR > 210 ms ;
  • QRS > 110 ms ;
  • Fréquence cardiaque 100 bpm (moyenne de 3 évaluations).
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent