Studie av dexpramipexol kronisk bihulebetennelse med nesepolypper og eosinofili (CS201)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne >18 eller
• Villig til å praktisere effektiv prevensjon under studien og være villig og i stand til å fortsette prevensjon i 1 måned (kvinner) eller 3 måneder (menn) etter siste dose av studiebehandlingen
• Bekreftet diagnose av kronisk bihulebetennelse med nesepolypper
• Dokumentert historie med nasal eosinofili
• Dokumentert perifert absolutt eosinofiltall >300 celler/μL
• Bilateral total polyppscore på >4
• Sino-nasal utfallstest (SNOT-22) score på >7
• Bruk av en intranasal kortikosteroidspray eller irrigasjon (< 1000 μg/dag beklometason eller tilsvarende)

Ekskluderingskriterier:

• Akutt bihulebetennelse, samtidig neseinfeksjon eller personer som har hatt en nese- eller øvre luftveisinfeksjon innen 2 uker før baseline
• CT-skanning som tyder på allergisk sopp rhinosinusitt
• Neseseptumavvik som ville tette til minst ett nesebor
• Nesekirurgi (inkludert polypektomi) innen 6 måneder før baseline
• Historie med mer enn 5 sinonasale operasjoner som krever generell anestesi
• Historie om mer enn 2 sinonasale operasjoner som endret sideveggen i nesen
• Historie med cystisk fibrose, primær ciliær dysfunksjon eller Kartageners syndrom
• Anamnese med diagnose med en parasittisk infeksjon
• Sykehusinnleggelse eller akuttbehandling for behandling av astma to eller flere ganger i løpet av de 12 månedene før baseline
• Sykehusinnleggelse for et akutt astmatisk anfall innen 4 uker før baseline
• Forsert ekspiratorisk volum (FEV1) på
• Behandling med et systemisk kortikosteroid eller intra-polyp kortikosteroid innen 8 uker før baseline eller forventet behov for systemiske kortikosteroider i løpet av studiebehandlingsperioden
• Bruk av orale redningskortikosteroider for astma eller kronisk bihulebetennelse mer enn én gang i løpet av det siste 1 året
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel i de foregående 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
• Behandling med en monoklonal antistoffterapi inkludert omalizumab (Xolair®), innen 5 halveringstider
• Behandling med zileuton (Zyflo®) innen 4 uker etter baseline
• Behandling med pramipexol (Mirapex®) innen 4 uker etter baseline
• Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og plateepitelkreft i huden som er fullstendig fjernet og helbredet)
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C
• Anamnese med ustabil eller alvorlig hjerte-, lever- eller nyresykdom eller annen medisinsk signifikant sykdom
• Medisinsk eller annen tilstand som sannsynligvis vil forstyrre forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer, overholde besøksplanen eller overholde studiekrav
• Absolutt nøytrofiltall
• Total IgE >1500 IE/ml ved ethvert besøk før baseline
• Nyredysfunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤80 mg/dL ved screening (estimering av kreatininclearance ved bruk av MDRD-formelen)
• Historie med lang QT-syndrom eller arytmi
• Forlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QT/QTc-intervall >450 ms) ved screening eller førdose på dag 1

• Klinisk viktige abnormiteter i hvile-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer ved screening eller pre-dose på dag 1, inkludert noen av følgende:

  • PR-intervall >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Hjertefrekvens 100 bpm (gjennomsnitt av 3 vurderinger).
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer