Studie van dexpramipexol chronische sinusitis met neuspoliepen en eosinofilie (CS201)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw >18 of
• Bereid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen en bereid en in staat te zijn om anticonceptie gedurende 1 maand (vrouwen) of 3 maanden (mannen) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voort te zetten
• Bevestigde diagnose van chronische sinusitis met neuspoliepen
• Gedocumenteerde geschiedenis van nasale eosinofilie
• Gedocumenteerd perifere absolute eosinofielentelling> 300 cellen / μL
• Bilaterale totale poliepscore van >4
• Sino-nasale uitkomsttest (SNOT-22) score van >7
• Gebruik van een intranasale corticosteroïdspray of -irrigatie (< 1000 μg/dag beclomethason of equivalent)

Uitsluitingscriteria:

• Acute sinusitis, gelijktijdige neusinfectie of proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan baseline een neus- of bovensteluchtweginfectie hebben gehad
• CT-scan suggestief voor allergische schimmel rhinosinusitis
• Afwijking van het neustussenschot die ten minste één neusgat zou afsluiten
• Neuschirurgie (inclusief poliepectomie) binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
• Geschiedenis van meer dan 5 sinonasale operaties waarvoor algemene anesthesie nodig was
• Geschiedenis van meer dan 2 sinonasale operaties die de zijwand van de neus veranderden
• Geschiedenis van cystische fibrose, primaire ciliaire disfunctie of het syndroom van Kartagener
• Geschiedenis van de diagnose met een parasitaire infectie
• Ziekenhuisopname of spoedbehandeling voor de behandeling van astma twee of meer keer in de 12 maanden voorafgaand aan baseline
• Ziekenhuisopname voor een acute astma-aanval binnen 4 weken voorafgaand aan baseline
• Geforceerd expiratoir volume (FEV1) van
• Behandeling met een systemische corticosteroïde of intra-poliep corticosteroïde binnen 8 weken voorafgaand aan baseline of verwachte behoefte aan systemische corticosteroïden tijdens de behandelperiode van de studie
• Gebruik van orale noodcorticosteroïden voor exacerbatie van astma of chronische sinusitis meer dan één keer in de afgelopen 1 jaar
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
• Behandeling met een monoklonale antilichaamtherapie inclusief omalizumab (Xolair®), binnen 5 halfwaardetijden
• Behandeling met zileuton (Zyflo®) binnen 4 weken na baseline
• Behandeling met pramipexol (Mirapex®) binnen 4 weken na baseline
• Geschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basaalcel- en plaveiselcelkanker van de huid die volledig zijn weggesneden en genezen)
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
• Geschiedenis van onstabiele of ernstige hart-, lever- of nierziekte of andere medisch significante ziekte
• Medische of andere aandoening die waarschijnlijk het vermogen van de proefpersoon verstoort om studieprocedures te ondergaan, zich aan het bezoekschema te houden of te voldoen aan studievereisten
• Absoluut aantal neutrofielen
• Totaal IgE >1500 IE/ml bij elk bezoek voorafgaand aan baseline
• Nierdisfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤80 mg/dL bij screening (schatting van de creatinineklaring met behulp van de MDRD-formule)
• Geschiedenis van lang QT-syndroom of aritmie
• Verlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaald aantonen van een QT/QTc-interval >450 ms) bij screening of pre-dosis op dag 1

• Klinisch belangrijke afwijkingen in het rust-ECG die kunnen interfereren met de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval bij screening of pre-dosis op dag 1, waaronder een van de volgende:

  • PR-interval >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Hartslag 100 bpm (gemiddelde van 3 metingen).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven