Undersøgelse af dexpramipexol kronisk bihulebetændelse med næsepolypper og eosinofili (CS201)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde >18 eller
• Villig til at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villig og i stand til at fortsætte prævention i 1 måned (kvinder) eller 3 måneder (mænd) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Bekræftet diagnose af kronisk bihulebetændelse med næsepolypper
• Dokumenteret historie med nasal eosinofili
• Dokumenteret perifert absolut eosinofiltal >300 celler/μL
• Bilateral total polyp score på >4
• Sino-nasal udfaldstest (SNOT-22) score på >7
• Brug af en intranasal kortikosteroidspray eller irrigation (< 1000 μg/dag beclomethason eller tilsvarende)

Ekskluderingskriterier:

• Akut bihulebetændelse, samtidig nasal infektion eller forsøgspersoner, der har haft en nasal eller øvre luftvejsinfektion inden for 2 uger før baseline
• CT-scanning, der tyder på allergisk svampe rhinosinusitis
• Næseskillevægsafvigelse, der ville tilstoppe mindst et næsebor
• Næsekirurgi (herunder polypektomi) inden for 6 måneder før baseline
• Anamnese med mere end 5 sinonasale operationer, der kræver generel anæstesi
• Historie om mere end 2 sinonasale operationer, der ændrede næsevæggen
• Anamnese med cystisk fibrose, primær ciliær dysfunktion eller Kartageners syndrom
• Anamnese med diagnose med en parasitisk infektion
• Hospitalsindlæggelse eller akut behandling til behandling af astma to eller flere gange i de 12 måneder forud for baseline
• Hospitalsindlæggelse for et akut astmatisk anfald inden for 4 uger før baseline
• Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) på
• Behandling med et systemisk kortikosteroid eller intra-polyp kortikosteroid inden for 8 uger før baseline eller forventet behov for systemiske kortikosteroider i undersøgelsesbehandlingsperioden
• Brug af rednings-orale kortikosteroider til astma eller kronisk bihulebetændelse mere end én gang inden for det seneste 1 år
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
• Behandling med en monoklonal antistofterapi inklusive omalizumab (Xolair®), inden for 5 halveringstider
• Behandling med zileuton (Zyflo®) inden for 4 uger efter baseline
• Behandling med pramipexol (Mirapex®) inden for 4 uger efter baseline
• Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og pladecellekræft i huden, der er blevet fuldstændig udskåret og helbredt)
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C
• Anamnese med ustabil eller alvorlig hjerte-, lever- eller nyresygdom eller anden medicinsk signifikant sygdom
• Medicinsk eller anden tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer, overholde besøgsplanen eller overholde undersøgelseskrav
• Absolut neutrofiltal
• Total IgE >1500 IE/ml ved ethvert besøg før baseline
• Renal dysfunktion, defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤80 mg/dL ved screening (estimering af kreatininclearance ved hjælp af MDRD-formlen)
• Anamnese med lang QT-syndrom eller arytmi
• Forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QT/QTc-interval >450 ms) ved screening eller præ-dosis på dag 1

• Klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer ved screening eller præ-dosis på dag 1, inklusive et af følgende:

  • PR-interval >210 ms;
  • QRS >110 ms;
  • Puls 100 bpm (gennemsnit af 3 vurderinger).
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer