Estudo da Sinusite Crônica por Dexpramipexol Com Pólipos Nasais e Eosinofilia (CS201)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher >18 ou
• Disposto a praticar contracepção eficaz durante o estudo e estar disposto e capaz de continuar a contracepção por 1 mês (mulheres) ou 3 meses (homens) após a última dose do tratamento do estudo
• Diagnóstico confirmado de sinusite crônica com pólipos nasais
• História documentada de eosinofilia nasal
• Contagem absoluta de eosinófilos periféricos documentada >300 células/μL
• Pontuação de pólipo total bilateral >4
• Pontuação do teste de resultado sino-nasal (SNOT-22) > 7
• Uso de spray intranasal de corticosteroide ou irrigação (< 1.000 μg/dia de beclometasona ou equivalente)

Critério de exclusão:

• Sinusite aguda, infecção nasal concomitante ou indivíduos que tiveram uma infecção nasal ou do trato respiratório superior dentro de 2 semanas antes da linha de base
• Tomografia computadorizada sugestiva de rinossinusite fúngica alérgica
• Desvio do septo nasal que ocluiria pelo menos uma narina
• Cirurgia nasal (incluindo polipectomia) dentro de 6 meses antes da linha de base
• História de mais de 5 cirurgias nasossinusais com necessidade de anestesia geral
• História de mais de 2 cirurgias nasossinusais que mudaram a parede lateral do nariz
• História de fibrose cística, disfunção ciliar primária ou síndrome de Kartagener
• Histórico de diagnóstico de infecção parasitária
• Hospitalização ou tratamento de emergência para tratamento de asma duas ou mais vezes nos 12 meses anteriores à linha de base
• Hospitalização por um ataque asmático agudo dentro de 4 semanas antes da linha de base
• Volume expiratório forçado (VEF1) de
• Tratamento com corticosteroide sistêmico ou corticosteroide intra-pólipo dentro de 8 semanas antes da linha de base ou necessidade antecipada de corticosteroides sistêmicos durante o período de tratamento do estudo
• Utilização de corticosteroides orais de resgate para exacerbação de asma ou sinusite crônica mais de uma vez no último 1 ano
• Tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
• Tratamento com terapia de anticorpo monoclonal, incluindo omalizumabe (Xolair®), em 5 meias-vidas
• Tratamento com zileuton (Zyflo®) dentro de 4 semanas da linha de base
• Tratamento com pramipexol (Mirapex®) dentro de 4 semanas da linha de base
• História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto células basais e células escamosas da pele que foram completamente extirpadas e curadas)
• História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
• História de doença cardíaca, hepática ou renal instável ou grave ou outra doença clinicamente significativa
• Condição médica ou outra que possa interferir na capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo, aderir ao cronograma de visitas ou cumprir os requisitos do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos
• IgE total >1500 UI/ml em qualquer visita antes da linha de base
• Disfunção renal, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≤80 mg/dL na triagem (estimativa da depuração de creatinina usando a fórmula MDRD)
• História de síndrome do QT longo ou arritmia
• Prolongamento do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QT/QTc >450 ms) na triagem ou pré-dose no dia 1

• Anormalidades clinicamente importantes no ECG em repouso que podem interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc na triagem ou pré-dose no dia 1, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • intervalo PR >210 ms;
  • QRS >110ms;
  • Frequência cardíaca 100 bpm (média de 3 avaliações).
• Mulheres grávidas ou mulheres amamentando