FASTMAS (Fast-Fail Pokusy u poruch náladového a úzkostného spektra) Studie 1. fáze opioidního receptoru kappa (KOR1)

Tato studie je otevřená studie dvoutýdenního denního dávkování LY2456302 prováděná u 10 zdravých dobrovolníků. Subjekty absolvují úvodní screeningovou návštěvu, kde budou mít příležitost podepsat informovaný souhlas. Ti, kteří se tak rozhodnou, podstoupí řadu screeningových testů, aby se zjistilo, zda splňují kritéria pro zařazení/vyloučení pro tuto studii. Ti, kteří se kvalifikují, se vrátí za 1–7 dní na základní sadu hodnocení, která budou zahrnovat: provedení MRI zobrazení první den (strukturální MRI, fMRI během úkolu Monetary Incentive Delay Task a Konektivita v klidovém stavu fMRI) a dále druhý den s umístěním arteriální linie; podstoupení studie obsazenosti [11C]-karfentanilu (syntetický, vysoce specifický agonista mu opioidního receptoru (mu-OR)) PET mu opioidního receptoru; podstoupení LY2879788 (radioaktivní biochemická látka (zejména ligand), která se používá k diagnostice nebo k výzkumně orientovanému studiu receptorových systémů těla) Studie obsazenosti PET Kappa s jediným krevním vzorkem odebraným před skenováním, vzorek během skenování a vzorky odebrané 15, 30, 45, 60, 75, 90 a 120 minut po skenování, aby se stanovila radioaktivita plné krve, radioaktivita plazmy a nemetabolizovaná frakce indikátoru v průběhu času, které jsou potřebné k určení vstupu funkce kinetického modelu pro analýzu odhadu parametru potřebného pro výpočet obsazení receptoru z dat PET skenu; dokončení SHAPS; a podstoupí PRT. Všimněte si, že umístění arteriální linie a sériové vzorky krve jsou potřebné pouze pro skenování LY2879788, protože na rozdíl od [11C]-karfentanilu neexistuje v lidských mozcích žádná akceptovaná referenční oblast pro tento ligand, což vyžaduje vývoj kinetického modelu pro skenování. odhad parametrů. Následující den začnou subjekty užívat LY2456302 10 mg denně v 11 hodin a vrátí se do výzkumné jednotky o 6 dní později na návštěvu k posouzení bezpečnosti. Subjekty se poté vrátí do výzkumné jednotky o 7 dní později, během kterých podstoupí intervalová anamnéza a hodnocení bezpečnosti, vezmou si léky v 11 hodin a poté ve 13:30 podstoupí zobrazení magnetickou rezonancí. Vzorek krve pro stanovení hladiny LY2456302 bude získán bezprostředně před a po zobrazení MRI, abychom mohli určit vztah mezi ventrální striatální aktivací během úlohy a sérovou hladinou LY2456302. Následující den se pak vrátí do výzkumné jednotky, kde si vezmou poslední dávku studijního léku v 11:00 a ve 13:30 podstoupí studii obsazenosti [11C]-karfentanil PET mu opioidních receptorů. Vzorek krve pro stanovení hladiny LY2456302 bude odebrán bezprostředně před a po zobrazení PET, abychom mohli určit vztah mezi obsazením receptoru a sérovou hladinou studovaného léku. Následující den bude subjektům zavedena arteriální linie a v 9:30 podstoupí studii LY2879788 PET Kappa Occupancy Studie s jediným krevním vzorkem odebraným před skenováním a vzorky odebranými v 15, 30, 45, 60, 75, 90 a 120 minut po skenování pro stanovení radioaktivity plné krve, radioaktivity plazmy a nemetabolizované frakce traceru v průběhu času, které jsou potřebné k určení vstupní funkce do kinetického modelu pro analýzu odhadu parametrů potřebného pro výpočet obsazení receptoru z dat PET skenu. Vzorek krve pro stanovení hladiny LY2456302 bude také získán bezprostředně před a po zobrazení PET, abychom mohli vypočítat vztah mezi hladinou v séru a obsazením receptoru. Subjekty se poté vrátí o 6 dní později k posouzení bezpečnosti, po kterém jejich účast ve studii skončí.