FASTMAS (Fast-Fail Trials in mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöt) Kappa-opioidireseptorivaiheen 1 tutkimus (KOR1)

Tämä tutkimus on avoin tutkimus kahden viikon päivittäisestä LY2456302-annoksesta, joka suoritettiin 10 terveellä vapaaehtoisella. Koehenkilöillä on ensimmäinen seulontakäynti, jossa heillä on mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumus. Ne, jotka päättävät tehdä niin, käyvät läpi sarjan seulontatestejä sen määrittämiseksi, täyttävätkö he tämän tutkimuksen mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. Hyväksytyt palaavat 1–7 päivän kuluttua perusarviointiin, joihin kuuluu: MRI-kuvauksen tekeminen ensimmäisenä päivänä (rakenteellinen MRI, fMRI rahallisen kannustimen viivetehtävän aikana ja lepotilan liitettävyyden fMRI) ja toisena päivänä valtimolinjan asettaminen; jolle tehdään [11C]-karfentaniili (synteettinen, erittäin spesifinen mu-opioidireseptorin (mu-OR) agonisti) PET-mu-opioidireseptorin käyttöastetutkimus; jolle tehdään LY2879788 (radioaktiivinen biokemiallinen aine (erityisesti ligandi), jota käytetään diagnosointiin tai kehon reseptorijärjestelmien tutkimussuuntautuneeseen tutkimukseen) PET Kappa Occupancy Study, jossa on yksi verinäyte otettu ennen skannausta, näyte skannauksen aikana ja näytteet, jotka on otettu 15, 30, 45, 60, 75, 90 ja 120 minuuttia skannauksen jälkeen, jotta voidaan määrittää kokoveren radioaktiivisuus, plasman radioaktiivisuus ja metaboloitumaton merkkiainefraktio ajan mittaan, joita tarvitaan syötteen määrittämiseen. toiminto kineettiseen malliin parametrien arvioinnin analysoimiseksi, jota tarvitaan reseptorin miehityksen laskemiseen PET-skannausdatasta; SHAPSin täyttäminen; ja PRT-tutkimuksessa. Huomaa, että valtimolinjan sijoitus ja sarjaverinäytteitä tarvitaan vain LY2879788-skannauksia varten, koska toisin kuin [11C]-karfentaniilin kohdalla, ihmisen aivoissa ei ole hyväksyttyä vertailualuetta tälle ligandille, mikä edellyttää kineettisen mallin kehittämistä skannausta varten. parametrien estimointi. Seuraavana päivänä koehenkilöt alkavat ottaa LY2456302:ta 10 mg päivittäin klo 11 ja palaavat tutkimusyksikköön 6 päivää myöhemmin turvallisuusarviointikäynnille. Koehenkilöt palaavat tutkimusyksikköön 7 päivää myöhemmin, jonka aikana heille tehdään intervallihistoria- ja turvallisuusarvioinnit, otetaan lääkitys kello 11 ja sitten magneettikuvaus klo 13.30. Verinäyte LY2456302-tason määrittämiseksi otetaan välittömästi ennen ja jälkeen magneettikuvausistunnon, jotta voimme määrittää tehtävän aikana tapahtuvan ventraalisen striataalisen aktivaation ja seerumin LY2456302-tason välisen suhteen. He palaavat seuraavana päivänä tutkimusyksikköön, jossa he ottavat viimeisen annoksensa tutkimuslääkettä klo 11.00 ja klo 13.30 heille tehdään [11C]-Carfentanil PET mu opioidireseptorin käyttöaste. Verinäyte LY2456302-tason määrittämiseksi otetaan välittömästi ennen ja jälkeen PET-kuvantamisistunnon, jotta voimme määrittää reseptorin miehityksen ja tutkimuslääkkeen seerumitason välisen suhteen. Seuraavana päivänä koehenkilöille asetetaan valtimolinja ja niille suoritetaan LY2879788 PET Kappa Occupancy Study -tutkimus klo 9.30. Yksi verinäyte otetaan ennen skannausta ja näytteet klo 15, 30, 45, 60, 75, 90 ja 120. minuuttia skannauksen jälkeen kokoveren radioaktiivisuuden, plasman radioaktiivisuuden ja metaboloitumattoman merkkiainefraktion määrittämiseksi ajan mittaan, joita tarvitaan syöttöfunktion määrittämiseksi kineettiseen malliin parametrien arvioinnin analysoimiseksi, jota tarvitaan reseptorin miehityksen laskemiseen PET-skannaustiedoista. Verinäyte LY2456302-tason määrittämiseksi otetaan myös välittömästi ennen PET-kuvausta ja sen jälkeen, jotta voimme laskea seerumitason ja reseptorien käyttöasteen välisen suhteen. Koehenkilöt palaavat 6 päivää myöhemmin turvallisuusarviointia varten, jonka jälkeen heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy.