FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa Opioid Receptor Fase 1 undersøgelse (KOR1)

Denne undersøgelse er et åbent studie af to ugers daglig dosering af LY2456302 udført i 10 raske frivillige. Forsøgspersonerne vil have et indledende screeningsbesøg, hvor de vil have mulighed for at underskrive informeret samtykke. De, der vælger at gøre det, vil gennemgå en række screeningstests for at afgøre, om de opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne for denne undersøgelse. De, der kvalificerer sig, vil vende tilbage om 1-7 dage til et basislinjesæt af vurderinger, som vil omfatte: at få foretaget MR-billeddannelse på den første dag (strukturel MR, fMRI under den monetære incitamentsforsinkelsesopgave og hviletilstandsforbindelse fMRI) og på den anden dag med en arteriel linje placeret; gennemgår en [11C]-Carfentanil (en syntetisk, meget specifik mu opioid receptor (mu-OR) agonist) PET mu opioid receptor belægningsundersøgelse; gennemgår et LY2879788 (radioaktivt biokemisk stof (især en ligand), der bruges til diagnose eller til forskningsorienteret undersøgelse af kroppens receptorsystemer) PET Kappa Occupancy Study med en enkelt blodprøve taget før scanningen, en prøve under scanningen og prøver taget 15, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter efter scanningen for at bestemme fuldblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet og ikke-metaboliseret sporstoffraktion over tid, som er nødvendige for at bestemme inputtet funktion til den kinetiske model til analyse af parameterestimering, der er nødvendig for at beregne receptorbelægning ud fra PET-scanningsdata; færdiggørelse af en SHAPS; og gennemgår en PRT. Bemærk, at arteriel linjeplacering og serielle blodprøver kun er nødvendige til LY2879788-scanningerne, fordi der i modsætning til [11C]-Carfentanil ikke er nogen accepteret referenceregion i menneskers hjerner for denne ligand, hvilket nødvendiggør udviklingen af ​​en kinetisk model til scanning parameter estimering. Den næste dag begynder forsøgspersonerne at tage LY2456302 10 mg dagligt kl. 11.00 og vende tilbage til forskningsenheden 6 dage senere til et sikkerhedsvurderingsbesøg. Forsøgspersonerne vil derefter vende tilbage til forskningsenheden 7 dage senere, hvor de vil gennemgå intervalhistorie og sikkerhedsvurderinger, tage deres medicin kl. 11.00 og derefter have MRI-billeddannelse kl. 13.30. En blodprøve til bestemmelse af LY2456302-niveau vil blive opnået umiddelbart før og efter MR-billedbehandlingssessionen, så vi kan bestemme forholdet mellem ventral striatal aktivering under opgaven og serumniveauet af LY2456302. De vil derefter vende tilbage til forskningsenheden den følgende dag, hvor de vil tage deres sidste dosis af undersøgelsesmedicin kl. 11.00 og kl. 13.30 vil gennemgå en [11C]-Carfentanil PET mu opioid receptor belægningsundersøgelse. En blodprøve til bestemmelse af LY2456302-niveau vil blive opnået umiddelbart før og efter PET-billedbehandlingssessionen, så vi kan bestemme forholdet mellem receptorbelægning og serumniveau af undersøgelseslægemidlet. Den følgende dag vil forsøgspersonerne få anbragt en arteriel linje og gennemgå LY2879788 PET Kappa Occupancy Study kl. 9:30 med en enkelt blodprøve taget før scanningen og prøver taget kl. 15, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter efter scanningen for at bestemme fuldblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet og ikke-metaboliseret sporstoffraktion over tid, som er nødvendige for at bestemme inputfunktionen til den kinetiske model til analyse af parameterestimering, der er nødvendig for at beregne receptorbesættelse ud fra PET-scanningsdata. En blodprøve til bestemmelse af LY2456302-niveau vil også blive opnået umiddelbart før og efter PET-billedbehandlingssessionen, så vi kan beregne forholdet mellem serumniveau og receptorbelægning. Forsøgspersonerne vil derefter vende tilbage 6 dage senere til en sikkerhedsvurdering, hvorefter deres deltagelse i undersøgelsen afsluttes.