FASTMAS (Fast-Fail Trials in Humor and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa Opioid Receptor Fase 1 Study (KOR1)

Este estudo é um estudo aberto de duas semanas de dosagem diária de LY2456302 realizado em 10 voluntários saudáveis. Os indivíduos terão uma visita de triagem inicial, onde terão a oportunidade de assinar o consentimento informado. Aqueles que optarem por fazê-lo passarão por uma série de testes de triagem para determinar se atendem aos critérios de inclusão/exclusão para este estudo. Aqueles que se qualificarem retornarão em 1 a 7 dias para um conjunto de avaliações de linha de base que incluirá: realização de imagens de ressonância magnética no primeiro dia (ressonância magnética estrutural, fMRI durante a tarefa de atraso de incentivo monetário e conectividade de estado de repouso fMRI) e em o segundo dia tendo uma linha arterial colocada; submeter-se a um estudo de ocupação do receptor opióide mu [11C]-carfentanil (um agonista sintético altamente específico do receptor opióide mu (mu-OR)); submetido a um LY2879788 (substância bioquímica radioativa (em particular, um ligante) que é usado para diagnóstico ou para estudo orientado para pesquisa dos sistemas receptores do corpo) PET Kappa Occupancy Study com uma única amostra de sangue coletada antes do exame, uma amostra durante a varredura e amostras coletadas em 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minutos após a varredura para determinar a radioatividade do sangue total, a radioatividade do plasma e a fração do marcador não metabolizado ao longo do tempo que são necessários para determinar a entrada função para o modelo cinético para análise da estimativa de parâmetros necessária para calcular a ocupação do receptor a partir dos dados do PET scan; completar um SHAPS; e passando por um PRT. Observe que a colocação da linha arterial e as amostras de sangue em série são necessárias apenas para as varreduras LY2879788 porque, ao contrário do [11C]-carfentanil, não há região de referência aceita no cérebro de humanos para esse ligante, o que requer o desenvolvimento de um modelo cinético para a varredura estimativa de parâmetros. No dia seguinte, os indivíduos começarão a tomar LY2456302 10 mg diariamente às 11h e retornarão à unidade de pesquisa 6 dias depois para uma visita de avaliação de segurança. Os indivíduos retornarão à unidade de pesquisa 7 dias depois, durante os quais serão submetidos a histórico de intervalo e avaliações de segurança, tomarão seus medicamentos às 11h e, em seguida, terão imagens de ressonância magnética às 13h30. Uma amostra de sangue para determinar o nível de LY2456302 será obtida imediatamente antes e após a sessão de ressonância magnética para que possamos determinar a relação entre a ativação do estriado ventral durante a tarefa e o nível sérico de LY2456302. Eles então retornarão à unidade de pesquisa no dia seguinte, onde tomarão sua última dose do medicamento do estudo às 11h e às 13h30 serão submetidos a um estudo de ocupação do receptor opióide [11C]-Carfentanil PET mu. Uma amostra de sangue para determinar o nível de LY2456302 será obtida imediatamente antes e depois da sessão de imagem PET para que possamos determinar a relação entre a ocupação do receptor e o nível sérico da droga em estudo. No dia seguinte, os indivíduos terão uma linha arterial colocada e serão submetidos ao Estudo de Ocupação Kappa LY2879788 PET às 9h30 com uma única amostra de sangue coletada antes do exame e amostras coletadas em 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minutos após a varredura para determinar a radioatividade do sangue total, a radioatividade do plasma e a fração traçadora não metabolizada ao longo do tempo, que são necessários para determinar a função de entrada do modelo cinético para análise da estimativa de parâmetros necessária para calcular a ocupação do receptor a partir dos dados da varredura PET. Uma amostra de sangue para determinar o nível de LY2456302 também será obtida imediatamente antes e após a sessão de imagem PET para que possamos calcular a relação entre o nível sérico e a ocupação do receptor. Os indivíduos retornarão 6 dias depois para uma avaliação de segurança, após a qual sua participação no estudo terminará.