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FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Studio di fase 1 sui recettori degli oppioidi Kappa (KOR1)

26 maggio 2015 aggiornato da: Andrew Krystal

Uno studio di fase 1 sull'occupazione dei recettori oppioidi Kappa e Mu associata a dosi ripetute di LY24516302

I trattamenti disponibili per i pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia hanno limitazioni significative. Questo studio contribuirà in modo significativo alla salute pubblica adottando misure per affrontare queste limitazioni aiutando nell'interpretazione di uno studio che: 1) testa un nuovo promettente trattamento per i disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; 2) valuta un potenziale bersaglio nel cervello che potrebbe servire come base per lo sviluppo di ulteriori nuovi composti candidati per il trattamento di pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; 3) stabilisce metodi più rapidi per valutare potenziali nuove terapie per i pazienti con disturbi dello spettro dell'umore e dell'ansia; e 4) stabilisce specificamente metodi per lo sviluppo di nuove terapie mirate all'anedonia, un importante endpoint RDoC (Research Domain Criteria).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio in aperto di due settimane di somministrazione giornaliera di LY2456302 condotto su 10 volontari sani. I soggetti avranno una visita di screening iniziale in cui avranno l'opportunità di firmare il consenso informato. Coloro che scelgono di farlo saranno sottoposti a una serie di test di screening per determinare se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione per questo studio. Coloro che si qualificano torneranno tra 1-7 giorni per una serie di valutazioni di base che includeranno: eseguire l'imaging MRI il primo giorno (MRI strutturale, fMRI durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario e fMRI di connettività dello stato di riposo) e su il secondo giorno con una linea arteriosa posizionata; sottoposti a uno studio di occupazione del recettore mu degli oppioidi mu sintetico, altamente specifico (mu-OR) agonista del [11C]-carfentanil; sottoposto a LY2879788 (sostanza biochimica radioattiva (in particolare un ligando) utilizzata per la diagnosi o per lo studio orientato alla ricerca dei sistemi recettoriali del corpo) PET Kappa Occupancy Study con un singolo campione di sangue prelevato prima della scansione, un campione durante la scansione e campioni prelevati a 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minuti dopo la scansione per determinare la radioattività del sangue intero, la radioattività del plasma e la frazione tracciante non metabolizzata nel tempo, necessari per determinare l'input funzione del modello cinetico per l'analisi della stima dei parametri necessaria per calcolare l'occupazione dei recettori dai dati della scansione PET; completare un SHAPS; e sottoposti a PRT. Si noti che il posizionamento della linea arteriosa e i campioni di sangue seriali sono necessari solo per le scansioni LY2879788 perché, a differenza di [11C]-Carfentanil, non esiste una regione di riferimento accettata nel cervello umano per questo ligando che richiede lo sviluppo di un modello cinetico per la scansione stima dei parametri. Il giorno successivo i soggetti inizieranno a prendere LY2456302 10 mg al giorno alle 11:00 e torneranno all'unità di ricerca 6 giorni dopo per una visita di valutazione della sicurezza. I soggetti torneranno quindi all'unità di ricerca 7 giorni dopo, durante i quali saranno sottoposti a intervalli di storia e valutazioni di sicurezza, prenderanno i loro farmaci alle 11 e poi avranno la risonanza magnetica alle 13:30. Un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 verrà prelevato immediatamente prima e dopo la sessione di imaging MRI in modo da poter determinare la relazione tra l'attivazione dello striato ventrale durante l'attività e il livello sierico di LY2456302. Torneranno quindi all'unità di ricerca il giorno successivo dove prenderanno l'ultima dose del farmaco in studio alle 11:00 e alle 13:30 saranno sottoposti a [11C]-Carfentanil PET mu Studio sull'occupazione del recettore degli oppioidi. Un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 verrà prelevato immediatamente prima e dopo la sessione di imaging PET in modo da poter determinare la relazione tra l'occupazione del recettore e il livello sierico del farmaco oggetto dello studio. Il giorno successivo ai soggetti verrà posizionata una linea arteriosa e sottoposti a LY2879788 PET Kappa Occupancy Study alle 9:30 con un singolo campione di sangue prelevato prima della scansione e campioni prelevati a 15, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minuti dopo la scansione per determinare la radioattività del sangue intero, la radioattività del plasma e la frazione tracciante non metabolizzata nel tempo, necessarie per determinare la funzione di input al modello cinetico per l'analisi della stima dei parametri necessaria per calcolare l'occupazione del recettore dai dati della scansione PET. Verrà prelevato anche un campione di sangue per determinare il livello di LY2456302 immediatamente prima e dopo la sessione di imaging PET in modo da poter calcolare la relazione tra livello sierico e occupazione del recettore. I soggetti torneranno quindi 6 giorni dopo per una valutazione della sicurezza, dopodiché terminerà la loro partecipazione allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 21 a 65 anni
  • Indice di massa corporea da 19 a 30 lbs/in2
  • Affidabile e disponibile a essere disponibile per tutta la durata dello studio
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione
  • In grado di comprendere e rispettare le istruzioni
  • Se donna in età fertile, deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi ed essere disposta e in grado di continuare la contraccezione per 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne che usano la contraccezione orale devono aver iniziato a usarla almeno 2 mesi prima della visita di riferimento
  • Se maschio in età fertile, deve essere stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o accettare di utilizzare un preservativo usato con uno spermicida durante la partecipazione allo studio e per 1 mese successivo

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa di uno qualsiasi dei test ematologici, clinici, chimici o antidroga delle urine
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica a 3 Tesla (es. impianti ferromagnetici o schegge o altre incompatibilità)
  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG a 12 derivazioni; Intervallo QTc (QT corretto) registrato allo screening o pre-dose maggiore di 450 msec
  • Qualsiasi storia clinicamente significativa di malattia neurologica, cancro o disturbo o malattia cardiaca, respiratoria, metabolica, epatica, renale, gastrointestinale (eccetto appendicectomia), dermatologica, venerea, ematologica
  • Qualsiasi storia clinicamente significativa di disturbo psichiatrico di Asse I o storia di tentato suicidio
  • Storia di richiesta di consulenza a un medico o consulente per abuso o uso improprio di alcol, droghe non mediche, droghe medicinali o abuso di altre sostanze, ad esempio solventi
  • Qualsiasi uso ricreativo attuale o precedente di droghe di classe A come oppiacei, cocaina, ecstasy, LSD (dietilammide dell'acido lisergico) e anfetamine (classe B)
  • Risultato positivo del test per droghe d'abuso all'esame iniziale o in qualsiasi momento durante lo studio
  • Un'assunzione di alcol superiore a 7 unità a settimana o riluttanza a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio {1 unità = 8 g di etanolo (250 ml di birra, 1 bicchiere di vino [100 ml], 1 misurino di alcolici [30 ml]) }
  • Uso di farmaci prescritti entro 30 giorni dal primo giorno di studio, o farmaci senza prescrizione medica compresi i rimedi erboristici ad eccezione degli integratori vitaminici a dose standard e paracetamolo (fino a 4 g/die) entro 15 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o qualsiasi farmaco che richiederebbe continuare durante lo studio
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio di questo studio o programmato per ricevere un farmaco sperimentale diverso da LY2456302 durante il corso di questo studio
  • Qualsiasi fumo di sigarette o uso di prodotti contenenti nicotina nell'ultimo mese o in qualsiasi momento durante lo studio
  • Storia della donazione di sangue negli ultimi 3 mesi
  • Storia di gravi allergie o reazioni avverse multiple al farmaco
  • Ipersensibilità nota a LY2456302
  • Qualsiasi storia di una condizione gastrointestinale clinicamente significativa
  • Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Incinta o in allattamento
  • Storia di ulcera peptica o gastrite o test del respiro dell'urea positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY2456302
LY2456302 somministrato per via orale a 10 mg al giorno per 2 settimane in volontari sani
Droga: LY2456302
Disturbi dell'umore e d'ansia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Primario: occupazione del recettore oppioide Kappa determinata con l'imaging PET LY2879788; Occupazione del recettore degli oppioidi Mu determinata con l'imaging PET [11C]-carfentanil
Lasso di tempo: Entrambi il giorno 1
Letture basali prima della somministrazione del farmaco
Entrambi il giorno 1
Primario: occupazione del recettore oppioide Kappa determinata con l'imaging PET LY2879788; Occupazione del recettore degli oppioidi Mu determinata con l'imaging PET [11C]-carfentanil
Lasso di tempo: Giorno 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 ore dopo la somministrazione)
Occupazione KOR utilizzando l'imaging LY2879788 al momento del picco del livello ematico di LY2456302 raggiunto con 2 settimane di dosaggio giornaliero di 10 mg. LY2456302.
Giorno 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 ore dopo la somministrazione)
Picco di occupazione PET Mu
Lasso di tempo: Giorno 15
Occupazione di Mu mediante imaging PET con [11C]-Carfentanil al momento del livello ematico di LY2456302 raggiunto con 2 settimane di somministrazione giornaliera di 10 mg di LY2456302
Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito dell'impegno del circuito di ricompensa
Lasso di tempo: Giorno 0
Attivazione dello striato ventrale fMRI correlata all'attività che si verifica con l'anticipazione della ricompensa e della perdita durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario
Giorno 0
Esito dell'impegno del circuito di ricompensa
Lasso di tempo: Giorno 14 (ora del picco del livello di droga)
Attivazione dello striato ventrale fMRI correlata all'attività che si verifica con l'anticipazione della ricompensa e della perdita durante l'attività di ritardo dell'incentivo monetario
Giorno 14 (ora del picco del livello di droga)
Esito clinico di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -7 al giorno -1)
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Screening (dal giorno -7 al giorno -1)
Esito clinico di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Giorno 1
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Giorno 1
Esito di anedonia utilizzando la scala del piacere Snaith-Hamilton (SHAPS)
Lasso di tempo: Giorno 15
Lo SHAPS è un questionario di 14 item ben convalidato utilizzato per valutare l'anedonia (l'incapacità di provare piacere da attività solitamente ritenute piacevoli). I punteggi sugli SHAPS possono variare da 14 a 56 con punteggi più alti corrispondenti a livelli più alti di anedonia. Lo SHAPS è l'unica misura di anedonia che è stata trovata per migliorare significativamente con la somministrazione di un trattamento.
Giorno 15
Risultato dell'anedonia comportamentale misurato dal compito di ricompensa probabilistica (PRT)
Lasso di tempo: Giorno 1
Questa misura di esito è stata progettata per valutare oggettivamente la propensione dei partecipanti a modulare il comportamento in funzione della storia del rinforzo. Questa attività è stata convalidata in più campioni indipendenti
Giorno 1
Risultato dell'anedonia comportamentale misurato dal compito di ricompensa probabilistica (PRT)
Lasso di tempo: Giorno 15
I risultati saranno valutati in questo momento rispetto al giorno 1
Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Andrew Krystal

Collaboratori

Yale University

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew D Krystal, MD, MS, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

18 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00052483
  • HHSN271201200006I (Altro identificatore: NIMH/NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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