FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa-Opioid-Rezeptor-Phase-1-Studie (KOR1)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Open-Label-Studie mit zweiwöchiger täglicher Dosierung von LY2456302, die an 10 gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde. Die Probanden erhalten einen ersten Screening-Besuch, bei dem sie die Möglichkeit haben, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Diejenigen, die sich dafür entscheiden, werden einer Reihe von Screening-Tests unterzogen, um festzustellen, ob sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien für diese Studie erfüllen. Diejenigen, die sich qualifizieren, werden in 1-7 Tagen zu einer Reihe von Grunduntersuchungen zurückkehren, die Folgendes umfassen: Durchführung einer MRT-Bildgebung am ersten Tag (strukturelle MRT, fMRT während der Monetary Incentive Delay Task und Resting State Connectivity fMRI) und so weiter am zweiten Tag wurde ein Arterienkatheter gelegt; sich einer [11C]-Carfentanil (ein synthetischer, hochspezifischer Mu-Opioidrezeptor (mu-OR)-Agonist) PET-Belegungsstudie für Mu-Opioidrezeptoren unterzieht; sich einer LY2879788 (radioaktive biochemische Substanz (insbesondere ein Ligand), die zur Diagnose oder zur forschungsorientierten Untersuchung der Rezeptorsysteme des Körpers verwendet wird) PET-Kappa-Belegungsstudie mit einer einzigen Blutprobe, die vor dem Scan entnommen wird, einer Probe unterzieht während des Scans und Proben, die 15, 30, 45, 60, 75, 90 und 120 Minuten nach dem Scan entnommen wurden, um die Vollblutradioaktivität, die Plasmaradioaktivität und die nicht metabolisierte Tracerfraktion im Laufe der Zeit zu bestimmen, die zur Bestimmung des Inputs benötigt werden Funktion an das kinetische Modell zur Analyse der Parameterschätzung, die benötigt wird, um die Rezeptorbelegung aus den PET-Scandaten zu berechnen; Abschluss eines SHAPS; und sich einem PRT unterziehen. Beachten Sie, dass nur für die LY2879788-Scans eine arterielle Leitungsplatzierung und serielle Blutproben erforderlich sind, da es im Gegensatz zu [11C]-Carfentanil keine akzeptierte Referenzregion im menschlichen Gehirn für diesen Liganden gibt, was die Entwicklung eines kinetischen Modells für den Scan erfordert Parameter Schätzung. Am nächsten Tag beginnen die Probanden mit der täglichen Einnahme von 10 mg LY2456302 um 11 Uhr und kehren 6 Tage später für einen Sicherheitsbewertungsbesuch in die Forschungseinheit zurück. Die Probanden kehren dann 7 Tage später in die Forschungseinheit zurück, in denen sie sich einer Intervallanamnese und Sicherheitsbewertungen unterziehen, ihre Medikamente um 11 Uhr einnehmen und dann um 13:30 Uhr eine MRT-Bildgebung erhalten. Unmittelbar vor und nach der MRT-Bildgebungssitzung wird eine Blutprobe zur Bestimmung des LY2456302-Spiegels entnommen, damit wir die Beziehung zwischen der Aktivierung des ventralen Striatums während der Aufgabe und dem Serumspiegel von LY2456302 bestimmen können. Sie kehren dann am nächsten Tag zur Forschungseinheit zurück, wo sie um 11:00 Uhr ihre letzte Dosis der Studienmedikation einnehmen und um 13:30 Uhr einer [11C]-Carfentanil-PET-Mu-Opioidrezeptor-Belegungsstudie unterzogen werden. Unmittelbar vor und nach der PET-Bildgebungssitzung wird eine Blutprobe zur Bestimmung des LY2456302-Spiegels entnommen, damit wir die Beziehung zwischen der Rezeptorbelegung und dem Serumspiegel des Studienmedikaments bestimmen können. Am folgenden Tag wird den Probanden um 9:30 Uhr eine Arterienlinie gelegt und sie werden einer LY2879788-PET-Kappa-Belegungsstudie unterzogen, wobei vor dem Scan eine einzige Blutprobe entnommen wird und Proben um 15, 30, 45, 60, 75, 90 und 120 Uhr entnommen werden Minuten nach dem Scan, um die Vollblutradioaktivität, die Plasmaradioaktivität und die nicht metabolisierte Tracerfraktion über die Zeit zu bestimmen, die benötigt werden, um die Eingabefunktion für das kinetische Modell zur Analyse der Parameterschätzung zu bestimmen, die zur Berechnung der Rezeptorbelegung aus den PET-Scandaten benötigt wird. Unmittelbar vor und nach der PET-Bildgebungssitzung wird auch eine Blutprobe zur Bestimmung des LY2456302-Spiegels entnommen, damit wir die Beziehung zwischen Serumspiegel und Rezeptorbelegung berechnen können. Die Probanden kehren dann 6 Tage später für eine Sicherheitsbewertung zurück, wonach ihre Teilnahme an der Studie endet.