FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Étude de phase 1 sur le récepteur opioïde kappa (KOR1)

Cette étude est une étude en ouvert de deux semaines de dosage quotidien de LY2456302 réalisée chez 10 volontaires sains. Les sujets auront une première visite de dépistage où ils auront la possibilité de signer un consentement éclairé. Ceux qui choisissent de le faire subiront une série de tests de dépistage pour déterminer s'ils répondent aux critères d'inclusion/exclusion pour cette étude. Ceux qui se qualifient reviendront dans 1 à 7 jours pour un ensemble d'évaluations de base qui comprendra : la réalisation d'une imagerie par IRM le premier jour (IRM structurelle, IRMf pendant la tâche de retard d'incitation monétaire et IRMf de connectivité à l'état de repos), et le le deuxième jour ayant une ligne artérielle placée; subir une étude d'occupation des récepteurs opioïdes mu par [11C]-carfentanil (un agoniste synthétique hautement spécifique des récepteurs opioïdes mu (OR mu)); subissant un LY2879788 (substance biochimique radioactive (en particulier, un ligand) qui est utilisée pour le diagnostic ou pour l'étude axée sur la recherche des systèmes récepteurs du corps) PET Kappa Occupancy Study avec un seul échantillon de sang prélevé avant l'analyse, un échantillon pendant l'analyse, et des échantillons prélevés à 15, 30, 45, 60, 75, 90 et 120 minutes après l'analyse pour déterminer la radioactivité du sang total, la radioactivité plasmatique et la fraction de traceur non métabolisée au fil du temps qui sont nécessaires pour déterminer l'entrée fonction du modèle cinétique pour l'analyse de l'estimation des paramètres nécessaires pour calculer l'occupation des récepteurs à partir des données du PET scan ; remplir un SHAPS ; et subissant un PRT. Notez que le placement de la ligne artérielle et les échantillons de sang en série ne sont nécessaires que pour les scans LY2879788 car, contrairement au [11C]-Carfentanil, il n'y a pas de région de référence acceptée dans le cerveau des humains pour ce ligand, ce qui nécessite le développement d'un modèle cinétique pour le scan. estimation des paramètres. Le lendemain, les sujets commenceront à prendre LY2456302 10 mg par jour à 11 h et retourneront à l'unité de recherche 6 jours plus tard pour une visite d'évaluation de la sécurité. Les sujets retourneront ensuite à l'unité de recherche 7 jours plus tard au cours desquels ils subiront des évaluations d'historique et de sécurité d'intervalle, prendront leurs médicaments à 11 h, puis subiront une imagerie IRM à 13 h 30. Un échantillon de sang pour déterminer le niveau de LY2456302 sera obtenu immédiatement avant et après la séance d'imagerie IRM afin que nous puissions déterminer la relation entre l'activation striatale ventrale pendant la tâche et le niveau sérique de LY2456302. Ils retourneront ensuite à l'unité de recherche le lendemain où ils prendront leur dernière dose de médicament à l'étude à 11 h et à 13 h 30 subiront une étude d'occupation des récepteurs opioïdes [11C]-Carfentanil PET mu. Un échantillon de sang pour déterminer le niveau de LY2456302 sera obtenu immédiatement avant et après la séance d'imagerie TEP afin que nous puissions déterminer la relation entre l'occupation des récepteurs et le niveau sérique du médicament à l'étude. Le lendemain, les sujets auront une ligne artérielle placée et subiront l'étude d'occupation Kappa LY2879788 PET à 9h30 avec un seul échantillon de sang prélevé avant l'analyse et des échantillons prélevés à 15, 30, 45, 60, 75, 90 et 120 minutes après l'analyse pour déterminer la radioactivité du sang total, la radioactivité plasmatique et la fraction de traceur non métabolisée au fil du temps qui sont nécessaires pour déterminer la fonction d'entrée du modèle cinétique pour l'analyse de l'estimation des paramètres nécessaires pour calculer l'occupation des récepteurs à partir des données de l'analyse TEP. Un échantillon de sang pour déterminer le niveau de LY2456302 sera également obtenu immédiatement avant et après la séance d'imagerie TEP afin que nous puissions calculer la relation entre le niveau sérique et l'occupation des récepteurs. Les sujets reviendront ensuite 6 jours plus tard pour une évaluation de la sécurité, après quoi leur participation à l'étude prendra fin.