FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa opioidreseptor fase 1 studie (KOR1)

Denne studien er en åpen studie av to ukers daglig dosering av LY2456302 utført på 10 friske frivillige. Forsøkspersonene vil ha et første screeningbesøk hvor de vil ha mulighet til å signere informert samtykke. De som velger å gjøre det vil gjennomgå en serie screeningtester for å avgjøre om de oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene for denne studien. De som kvalifiserer vil returnere i løpet av 1-7 dager for et grunnleggende sett med vurderinger som vil inkludere: å få utført MR-avbildning den første dagen (strukturell MR, fMRI under den monetære insentivforsinkelsesoppgaven og hviletilstandstilkobling fMRI), og på den andre dagen har en arteriell linje plassert; gjennomgår en [11C]-Carfentanil (en syntetisk, svært spesifikk mu opioid reseptor (mu-OR) agonist) PET mu opioid reseptor besettingsstudie; gjennomgår en LY2879788 (radioaktiv biokjemisk substans (spesielt en ligand) som brukes til diagnose eller for forskningsorientert studie av reseptorsystemene i kroppen) PET Kappa Occupancy Study med en enkelt blodprøve tatt før skanningen, en prøve under skanningen, og prøver tatt 15, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter etter skanningen for å bestemme fullblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet og ikke-metabolisert sporstofffraksjon over tid som er nødvendig for å bestemme inngangen funksjon til den kinetiske modellen for analyse av parameterestimering som er nødvendig for å beregne reseptorbelegg fra PET-skanningsdataene; fullføre en SHAPS; og gjennomgår en PRT. Merk at plassering av arteriell linje og serielle blodprøver kun er nødvendig for LY2879788-skanningene fordi, i motsetning til for [11C]-Carfentanil, er det ingen akseptert referanseregion i hjernen til mennesker for denne liganden som nødvendiggjør utviklingen av en kinetisk modell for skanning parameterestimering. Neste dag vil forsøkspersonene begynne å ta LY2456302 10 mg daglig kl. 11.00 og returnere til forskningsenheten 6 dager senere for et sikkerhetsvurderingsbesøk. Forsøkspersonene vil deretter returnere til forskningsenheten 7 dager senere, hvor de vil gjennomgå intervallhistorie og sikkerhetsvurderinger, ta medisinen kl. 11.00 og deretter ha MR-avbildning kl. 13.30. En blodprøve for å bestemme LY2456302-nivået vil bli tatt rett før og etter MR-avbildningsøkten slik at vi kan bestemme forholdet mellom ventral striatal aktivering under oppgaven og serumnivået til LY2456302. De vil deretter returnere til forskningsenheten dagen etter hvor de vil ta sin siste dose med studiemedisin kl. 11.00 og kl. 13.30 vil gjennomgå en [11C]-Carfentanil PET mu opioidreseptorbeleggsstudie. En blodprøve for å bestemme LY2456302-nivået vil bli tatt rett før og etter PET-bildeøkten slik at vi kan bestemme forholdet mellom reseptorbelegg og serumnivå av studiemedikamentet. Påfølgende dag vil forsøkspersonene få plassert en arteriell linje og gjennomgå LY2879788 PET Kappa Occupancy Study kl. 9.30 med en enkelt blodprøve tatt før skanningen og prøver tatt kl. 15, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter etter skanningen for å bestemme fullblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet og ikke-metabolisert sporstofffraksjon over tid som er nødvendig for å bestemme inngangsfunksjonen til den kinetiske modellen for analyse av parameterestimering som er nødvendig for å beregne reseptorbelegg fra PET-skanningsdataene. En blodprøve for å bestemme LY2456302-nivået vil også bli tatt rett før og etter PET-bildeøkten slik at vi kan beregne forholdet mellom serumnivå og reseptorbelegg. Forsøkspersonene vil deretter returnere 6 dager senere for en sikkerhetsvurdering, hvoretter deres deltakelse i studien avsluttes.