Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa Opioid Receptor Fase 1-onderzoek (KOR1)

26 mei 2015 bijgewerkt door: Andrew Krystal

Een fase 1-onderzoek naar de bezetting van Kappa- en Mu-opioïdereceptoren geassocieerd met herhaalde dosering van LY24516302

De beschikbare behandelingen voor patiënten met stemmings- en angstspectrumstoornissen hebben aanzienlijke beperkingen. Deze studie zal aanzienlijk bijdragen aan de volksgezondheid door stappen te ondernemen om deze beperkingen aan te pakken door te helpen bij de interpretatie van een studie die: 1) een veelbelovende nieuwe behandeling test voor stemmings- en angstspectrumstoornissen; 2) evalueert een potentieel doelwit in de hersenen dat als basis zou kunnen dienen voor de ontwikkeling van aanvullende nieuwe kandidaatverbindingen voor de behandeling van patiënten met stemmings- en angstspectrumstoornissen; 3) stelt snellere methoden vast voor het evalueren van potentiële nieuwe therapieën voor patiënten met stemmings- en angstspectrumstoornissen; en 4) stelt specifiek methoden vast voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën gericht op anhedonie, een belangrijk RDoC-eindpunt (Research Domain Criteria).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open-label studie van twee weken dagelijkse dosering van LY2456302 uitgevoerd bij 10 gezonde vrijwilligers. Proefpersonen krijgen een eerste screeningbezoek waar ze de kans krijgen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Degenen die ervoor kiezen om dit te doen, ondergaan een reeks screeningstests om te bepalen of ze voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria voor deze studie. Degenen die in aanmerking komen, komen binnen 1-7 dagen terug voor een reeks basisbeoordelingen, waaronder: MRI-beeldvorming laten uitvoeren op de eerste dag (structurele MRI, fMRI tijdens de Monetary Incentive Delay Task en Resting State Connectivity fMRI), en op de tweede dag een arteriële lijn laten plaatsen; een [11C]-carfentanil (een synthetische, zeer specifieke mu-opioïdereceptor (mu-OR)-agonist) PET mu-opioïdereceptorbezettingsonderzoek ondergaan; een LY2879788 ondergaan (radioactieve biochemische stof (in het bijzonder een ligand) die wordt gebruikt voor diagnose of voor onderzoeksgerichte studie van de receptorsystemen van het lichaam) PET Kappa Occupancy Study met een enkel bloedmonster genomen voorafgaand aan de scan, een monster tijdens de scan, en monsters genomen op 15, 30, 45, 60, 75, 90 en 120 minuten na de scan om de radioactiviteit van volbloed, plasmaradioactiviteit en niet-gemetaboliseerde tracerfractie in de loop van de tijd te bepalen die nodig zijn om de input te bepalen functie naar het kinetische model voor analyse van parameterschatting die nodig is om de receptorbezetting te berekenen uit de PET-scangegevens; het voltooien van een SHAPS; en een PRT ondergaan. Merk op dat arteriële lijnplaatsing en seriële bloedmonsters alleen nodig zijn voor de LY2879788-scans omdat er, in tegenstelling tot voor [11C]-Carfentanil, geen geaccepteerd referentiegebied in de hersenen van mensen is voor dit ligand, wat de ontwikkeling van een kinetisch model voor scan noodzakelijk maakt. parameter schatting. De volgende dag zullen de proefpersonen dagelijks om 11.00 uur LY2456302 10 mg innemen en 6 dagen later terugkeren naar de onderzoekseenheid voor een veiligheidsbeoordelingsbezoek. De proefpersonen keren vervolgens 7 dagen later terug naar de onderzoekseenheid, waar ze tussentijdse geschiedenis- en veiligheidsbeoordelingen ondergaan, hun medicatie om 11.00 uur innemen en vervolgens om 13.30 uur MRI-beeldvorming ondergaan. Een bloedmonster om het LY2456302-niveau te bepalen zal onmiddellijk voor en na de MRI-beeldvormingssessie worden verkregen, zodat we de relatie tussen ventrale striatale activering tijdens de taak en het serumniveau van LY2456302 kunnen bepalen. Ze gaan dan de volgende dag terug naar de onderzoekseenheid waar ze om 11.00 uur hun laatste dosis studiemedicatie zullen innemen en om 13.30 uur een [11C]-Carfentanil PET-mu-opioïdereceptorbezettingsonderzoek zullen ondergaan. Een bloedmonster om het LY2456302-niveau te bepalen zal onmiddellijk voor en na de PET-beeldvormingssessie worden verkregen, zodat we de relatie tussen de receptorbezetting en het serumniveau van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen bepalen. De volgende dag zullen proefpersonen een arteriële lijn laten plaatsen en LY2879788 PET Kappa Occupancy Study ondergaan om 9.30 uur met een enkel bloedmonster voorafgaand aan de scan en monsters genomen op 15, 30, 45, 60, 75, 90 en 120 minuten na de scan om volbloedradioactiviteit, plasmaradioactiviteit en niet-gemetaboliseerde tracerfractie in de loop van de tijd te bepalen die nodig zijn om de invoerfunctie voor het kinetische model te bepalen voor analyse van de parameterschatting die nodig is om de receptorbezetting uit de PET-scangegevens te berekenen. Een bloedmonster om het LY2456302-niveau te bepalen zal ook onmiddellijk voor en na de PET-beeldvormingssessie worden verkregen, zodat we de relatie tussen serumniveau en receptorbezetting kunnen berekenen. De proefpersonen komen dan 6 dagen later terug voor een veiligheidsbeoordeling, waarna hun deelname aan het onderzoek wordt beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 21 t/m 65 jaar
  • Body mass index 19 tot 30 lbs/in2
  • Betrouwbaar en bereid om beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
  • In staat instructies te begrijpen en op te volgen
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd instemt met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en bereid en in staat is om de anticonceptie gedurende 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voort te zetten. Vrouwen die orale anticonceptie gebruiken, moeten hiermee ten minste 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek zijn begonnen
  • Als een man in de vruchtbare leeftijd chirurgische sterilisatie moet hebben ondergaan (zoals een vasectomie) of ermee instemt een condoom te gebruiken met een zaaddodend middel tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand daarna

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch significante afwijking van een van de hematologische, klinische, chemie- of urinedrugtests
  • Contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming bij 3 Tesla (bijv. ferromagnetische implantaten of granaatscherven of andere onverenigbaarheden)
  • Elke klinisch significante afwijking van het 12-afleidingen ECG; QTc-interval (gecorrigeerd QT) geregistreerd bij screening of predosis groter dan 450 msec
  • Elke klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische ziekte, kanker of cardiale, respiratoire, metabolische, hepatische, renale, gastro-intestinale (behalve appendectomie), dermatologische, venerische, hematologische aandoening of ziekte
  • Elke klinisch significante voorgeschiedenis van As I psychiatrische stoornis, of voorgeschiedenis van poging tot zelfmoord
  • Geschiedenis van het inwinnen van advies van een arts of hulpverlener voor misbruik of misbruik van alcohol, niet-medicamenteuze drugs, medicijnen of ander middelenmisbruik, bijvoorbeeld oplosmiddelen
  • Elk huidig ​​of eerder recreatief gebruik van klasse A-drugs zoals opiaten, cocaïne, xtc, LSD (lyserginezuurdiethylamide) en amfetaminen (klasse B)
  • Positief testresultaat op drugsmisbruik bij het eerste onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek
  • Een alcoholinname van meer dan 7 eenheden per week of onwil om tijdens het onderzoek te stoppen met alcoholgebruik {1 eenheid = 8 g ethanol (250 ml bier, 1 glas wijn [100 ml], 1 maat sterke drank [30 ml]) }
  • Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksdag, of vrij verkrijgbare medicatie inclusief kruidenremedies behalve standaarddosis vitaminesupplementen en paracetamol (tot 4 g/dag) binnen 15 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of medicatie die nodig zou zijn worden voortgezet tijdens de studie
  • Gebruik van onderzoeksmedicatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van deze studie of gepland om een ​​ander onderzoeksgeneesmiddel dan LY2456302 te ontvangen in de loop van deze studie
  • Het roken van sigaretten of het gebruik van nicotinebevattende producten in de afgelopen maand of op enig moment tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van bloeddonatie in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van ernstige allergieën of meerdere bijwerkingen
  • Bekende overgevoeligheid voor LY2456302
  • Elke voorgeschiedenis van een klinisch significante gastro-intestinale aandoening
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Geschiedenis van een maagzweer of gastritis of een positieve ureumademtest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY2456302
LY2456302 oraal gedoseerd met 10 mg per dag gedurende 2 weken bij gezonde vrijwilligers
Geneesmiddel: LY2456302
Stemmings- en angststoornissen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair: Kappa-opioïdreceptorbezetting bepaald met LY2879788 PET-beeldvorming; Mu-opioïde receptorbezetting bepaald met [11C]-Carfentanil PET-beeldvorming
Tijdsspanne: Beide op dag 1
Baselinemetingen voorafgaand aan medicijndosering
Beide op dag 1
Primair: Kappa-opioïdreceptorbezetting bepaald met LY2879788 PET-beeldvorming; Mu-opioïde receptorbezetting bepaald met [11C]-Carfentanil PET-beeldvorming
Tijdsspanne: Dag 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 uur na dosering)
KOR-bezetting met behulp van LY2879788-beeldvorming op het moment van piekbloedspiegel van LY2456302 bereikt met 2 weken dagelijkse dosering van 10 mg. LY2456302.
Dag 16: Trough LY2879788 PET Kappa Occupancy Study (22,5 uur na dosering)
Piek PET Mu-bezetting
Tijdsspanne: Dag 15
Mu-bezetting met behulp van [11C]-Carfentanil PET-beeldvorming op het moment van peal bloedspiegel van LY2456302 bereikt met 2 weken dagelijkse dosering van 10 mg LY2456302
Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beloning Circuit Betrokkenheid Resultaat
Tijdsspanne: Dag 0
Taakgerelateerde fMRI ventrale striatale activering die optreedt met anticipatie op beloning en verlies tijdens de Monetary Incentive Delay Task
Dag 0
Beloning Circuit Betrokkenheid Resultaat
Tijdsspanne: Dag 14 (tijdstip van piekgeneesmiddelniveau)
Taakgerelateerde fMRI ventrale striatale activering die optreedt met anticipatie op beloning en verlies tijdens de Monetary Incentive Delay Task
Dag 14 (tijdstip van piekgeneesmiddelniveau)
Klinische uitkomst van anhedonie met behulp van de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Tijdsspanne: Screening (dag -7 tot dag -1)
De SHAPS is een goed gevalideerde vragenlijst met 14 items die wordt gebruikt om anhedonie te beoordelen (het onvermogen om plezier te beleven aan activiteiten die gewoonlijk als plezierig worden ervaren). Scores op de SHAPS kunnen variëren van 14 tot 56, waarbij hogere scores overeenkomen met hogere niveaus van anhedonie. De SHAPS is de enige anhedonie-maatregel waarvan is vastgesteld dat deze significant verbetert met de toediening van een behandeling.
Screening (dag -7 tot dag -1)
Klinische uitkomst van anhedonie met behulp van de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Tijdsspanne: Dag 1
De SHAPS is een goed gevalideerde vragenlijst met 14 items die wordt gebruikt om anhedonie te beoordelen (het onvermogen om plezier te beleven aan activiteiten die gewoonlijk als plezierig worden ervaren). Scores op de SHAPS kunnen variëren van 14 tot 56, waarbij hogere scores overeenkomen met hogere niveaus van anhedonie. De SHAPS is de enige anhedonie-maatregel waarvan is vastgesteld dat deze significant verbetert met de toediening van een behandeling.
Dag 1
Anhedonia-uitkomst met behulp van de Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Tijdsspanne: Dag 15
De SHAPS is een goed gevalideerde vragenlijst met 14 items die wordt gebruikt om anhedonie te beoordelen (het onvermogen om plezier te beleven aan activiteiten die gewoonlijk als plezierig worden ervaren). Scores op de SHAPS kunnen variëren van 14 tot 56, waarbij hogere scores overeenkomen met hogere niveaus van anhedonie. De SHAPS is de enige anhedonie-maatregel waarvan is vastgesteld dat deze significant verbetert met de toediening van een behandeling.
Dag 15
Gedragsmatige anhedonie-uitkomst zoals gemeten door de probabilistische beloningstaak (PRT)
Tijdsspanne: Dag 1
Deze uitkomstmaat is ontworpen om de neiging van deelnemers om gedrag te moduleren objectief te beoordelen als een functie van versterkingsgeschiedenis. Deze taak is gevalideerd in meerdere onafhankelijke steekproeven
Dag 1
Gedragsmatige anhedonie-uitkomst zoals gemeten door de probabilistische beloningstaak (PRT)
Tijdsspanne: Dag 15
De resultaten worden op dit tijdstip beoordeeld in vergelijking met dag 1
Dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrew Krystal

Medewerkers

Yale University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew D Krystal, MD, MS, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00052483
  • HHSN271201200006I (Andere identificatie: NIMH/NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren