FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) badanie fazy 1 receptora opioidowego Kappa (KOR1)

To badanie jest otwartym badaniem obejmującym dwa tygodnie codziennego podawania LY2456302 przeprowadzonym na 10 zdrowych ochotnikach. Pacjenci przejdą wstępną wizytę przesiewową, podczas której będą mieli możliwość podpisania świadomej zgody. Ci, którzy zdecydują się to zrobić, przejdą serię testów przesiewowych w celu ustalenia, czy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia do tego badania. Osoby, które się zakwalifikują, powrócą w ciągu 1-7 dni na podstawowy zestaw ocen, który będzie obejmował: wykonanie obrazowania MRI pierwszego dnia (MRI strukturalny, fMRI podczas zadania opóźnień monetarnych i fMRI łączności w stanie spoczynku) oraz w dniu drugiego dnia założenie cewnika tętniczego; w trakcie badania [11C]-karfentanylu (syntetyczny, wysoce specyficzny agonista receptora opioidowego mi (mu-OR)) PET zajętości receptora opioidowego mu; poddanie się badaniu LY2879788 (radioaktywna substancja biochemiczna (w szczególności ligand), która jest używana do diagnozy lub badań zorientowanych na badania układów receptorowych organizmu) PET Kappa Occupancy Study z pojedynczą próbką krwi pobraną przed skanowaniem, próbką podczas skanowania oraz próbki pobrane 15, 30, 45, 60, 75, 90 i 120 minut po skanowaniu w celu określenia radioaktywności krwi pełnej, radioaktywności osocza i frakcji niemetabolizowanego znacznika w czasie, które są potrzebne do określenia dawki wejściowej funkcja do modelu kinetycznego do analizy estymacji parametrów potrzebnych do obliczenia zajętości receptora na podstawie danych ze skanu PET; ukończenie SHAPS; i przechodzi PRT. Należy zauważyć, że umieszczenie linii tętniczej i seryjne próbki krwi są potrzebne tylko do skanów LY2879788, ponieważ w przeciwieństwie do [11C]-karfentanilu w mózgach ludzi nie ma akceptowanego regionu odniesienia dla tego ligandu, co wymaga opracowania modelu kinetycznego do skanowania oszacowanie parametrów. Następnego dnia badani rozpoczną przyjmowanie LY2456302 10 mg dziennie o godzinie 11:00 i wrócą do jednostki badawczej 6 dni później na wizytę oceniającą bezpieczeństwo. Następnie badani wrócą do jednostki badawczej 7 dni później, podczas których przejdą wywiad interwałowy i ocenę bezpieczeństwa, przyjmą leki o 11 rano, a następnie wykonają obrazowanie MRI o 13:30. Próbka krwi do określenia poziomu LY2456302 zostanie pobrana bezpośrednio przed i po sesji obrazowania MRI, abyśmy mogli określić związek między aktywacją prążkowia brzusznego podczas zadania a poziomem LY2456302 w surowicy. Następnego dnia wrócą do jednostki badawczej, gdzie o godzinie 11:00 przyjmą ostatnią dawkę badanego leku, ao 13:30 przejdą badanie zajętości receptora opioidowego mu przez [11C]-karfentanyl PET. Próbka krwi do określenia poziomu LY2456302 zostanie pobrana bezpośrednio przed i po sesji obrazowania PET, abyśmy mogli określić związek między zajęciem receptorów a poziomem badanego leku w surowicy. Następnego dnia pacjentom zostanie założona linia tętnicza i zostaną poddani badaniu LY2879788 PET Kappa Occupancy Study o godzinie 9:30 z pojedynczą próbką krwi pobraną przed skanowaniem i próbkami pobranymi o 15, 30, 45, 60, 75, 90 i 120 minut po skanowaniu w celu określenia radioaktywności pełnej krwi, radioaktywności osocza i frakcji niezmetabolizowanego znacznika w czasie, które są potrzebne do określenia funkcji wejściowej do modelu kinetycznego do analizy estymacji parametrów potrzebnych do obliczenia zajętości receptora na podstawie danych ze skanu PET. Próbka krwi w celu określenia poziomu LY2456302 zostanie również pobrana bezpośrednio przed i po sesji obrazowania PET, abyśmy mogli obliczyć zależność między poziomem w surowicy a zajęciem receptorów. Następnie uczestnicy wrócą 6 dni później w celu oceny bezpieczeństwa, po czym ich udział w badaniu zostanie zakończony.