FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Estudio de fase 1 del receptor opioide Kappa (KOR1)

Este estudio es un estudio abierto de dos semanas de dosificación diaria de LY2456302 realizado en 10 voluntarios sanos. Los sujetos tendrán una visita de selección inicial donde tendrán la oportunidad de firmar un consentimiento informado. Aquellos que elijan hacerlo se someterán a una serie de pruebas de detección para determinar si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión para este estudio. Aquellos que califiquen regresarán en 1 a 7 días para un conjunto de evaluaciones de referencia que incluirán: imágenes de MRI realizadas el primer día (MRI estructural, fMRI durante la tarea de demora de incentivo monetario y fMRI de conectividad en estado de reposo), y en el segundo día con la colocación de una línea arterial; someterse a un [11C]-carfentanilo (un agonista sintético, altamente específico del receptor opioide mu (MU-OR)) PET estudio de ocupación del receptor opioide mu; someterse a un LY2879788 (sustancia bioquímica radiactiva (en particular, un ligando) que se utiliza para el diagnóstico o para el estudio orientado a la investigación de los sistemas receptores del cuerpo) Estudio de ocupación PET Kappa con una sola muestra de sangre tomada antes de la exploración, una muestra durante la exploración, y muestras tomadas a los 15, 30, 45, 60, 75, 90 y 120 minutos después de la exploración para determinar la radiactividad de la sangre total, la radiactividad del plasma y la fracción de trazador no metabolizada a lo largo del tiempo que se necesitan para determinar la entrada función del modelo cinético para el análisis de la estimación de parámetros necesarios para calcular la ocupación del receptor a partir de los datos de exploración PET; completar un SHAPS; y someterse a un PRT. Tenga en cuenta que la colocación de la línea arterial y las muestras de sangre en serie solo son necesarias para las exploraciones LY2879788 porque, a diferencia del [11C]-carfentanilo, no existe una región de referencia aceptada en el cerebro humano para este ligando, lo que requiere el desarrollo de un modelo cinético para la exploración. estimación de parámetros. Al día siguiente, los sujetos comenzarán a tomar 10 mg diarios de LY2456302 a las 11 am y regresarán a la unidad de investigación 6 días después para una visita de evaluación de seguridad. Luego, los sujetos regresarán a la unidad de investigación 7 días después, durante los cuales se someterán a intervalos de historial y evaluaciones de seguridad, tomarán su medicamento a las 11 am y luego se les realizará una resonancia magnética a la 1:30 pm. Se obtendrá una muestra de sangre para determinar el nivel de LY2456302 inmediatamente antes y después de la sesión de imágenes de resonancia magnética para que podamos determinar la relación entre la activación del cuerpo estriado ventral durante la tarea y el nivel sérico de LY2456302. Luego regresarán a la unidad de investigación al día siguiente donde tomarán su última dosis del medicamento del estudio a las 11 am ya las 1:30 pm se les realizará un estudio de ocupación del receptor opioide [11C]-Carfentanil PET mu. Se obtendrá una muestra de sangre para determinar el nivel de LY2456302 inmediatamente antes y después de la sesión de imágenes PET para que podamos determinar la relación entre la ocupación del receptor y el nivel sérico del fármaco del estudio. Al día siguiente, a los sujetos se les colocará una vía arterial y se les realizará el estudio de ocupación Kappa de PET LY2879788 a las 9:30 a. minutos después de la exploración para determinar la radiactividad de la sangre completa, la radiactividad del plasma y la fracción de trazador no metabolizada a lo largo del tiempo que se necesitan para determinar la función de entrada al modelo cinético para el análisis de la estimación de parámetros necesaria para calcular la ocupación del receptor a partir de los datos de la exploración PET. También se obtendrá una muestra de sangre para determinar el nivel de LY2456302 inmediatamente antes y después de la sesión de imágenes PET para que podamos calcular la relación entre el nivel sérico y la ocupación del receptor. Los sujetos regresarán 6 días después para una evaluación de seguridad, después de lo cual finalizará su participación en el estudio.