FASTMAS (Испытания с быстрым провалом при расстройствах настроения и тревожного спектра) Исследование фазы 1 каппа-опиоидных рецепторов (KOR1)

Это исследование представляет собой открытое исследование двухнедельного ежедневного приема LY2456302, проведенное на 10 здоровых добровольцах. Субъекты пройдут первоначальный скрининговый визит, во время которого у них будет возможность подписать информированное согласие. Те, кто решит это сделать, пройдут серию скрининговых тестов, чтобы определить, соответствуют ли они критериям включения / исключения для этого исследования. Те, кто соответствует требованиям, вернутся через 1-7 дней для базового набора оценок, которые будут включать: проведение МРТ в первый день (структурная МРТ, фМРТ во время задания на отсрочку денежного поощрения и фМРТ с подключением в состоянии покоя) и на на второй день установлена ​​артериальная линия; прохождение [11C]-карфентанила (синтетического, высокоспецифичного агониста мю-опиоидного рецептора (мю-ОР)) ПЭТ исследование занятости мю-опиоидного рецептора; прохождение LY2879788 (радиоактивное биохимическое вещество (в частности, лиганд), которое используется для диагностики или для научно-ориентированного изучения рецепторных систем организма) Исследование оккупации каппа ПЭТ с одним образцом крови, взятым до сканирования, образец во время сканирования и образцы, взятые через 15, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 минут после сканирования, для определения радиоактивности цельной крови, радиоактивности плазмы и неметаболизированной фракции индикатора с течением времени, которые необходимы для определения входного функция кинетической модели для анализа оценки параметров, необходимых для вычисления занятости рецепторов на основе данных сканирования ПЭТ; заполнение SHAPS; и прохождение PRT. Обратите внимание, что размещение артериальной линии и серийные образцы крови необходимы только для сканирования LY2879788, потому что, в отличие от [11C]-карфентанила, в мозге человека нет общепринятой эталонной области для этого лиганда, что требует разработки кинетической модели для сканирования. оценка параметров. На следующий день испытуемые начнут принимать LY2456302 по 10 мг ежедневно в 11 часов утра и вернутся в исследовательское подразделение через 6 дней для посещения для оценки безопасности. Субъекты затем вернутся в исследовательский блок через 7 дней, в течение которых они будут проходить анамнез и оценку безопасности, принимать лекарства в 11:00, а затем делать МРТ в 13:30. Образец крови для определения уровня LY2456302 будет получен непосредственно до и после сеанса МРТ, чтобы мы могли определить взаимосвязь между активацией вентрального полосатого тела во время задачи и уровнем LY2456302 в сыворотке. Затем они вернутся в исследовательский отдел на следующий день, где они примут последнюю дозу исследуемого препарата в 11:00, а в 13:30 пройдут исследование занятости [11C]-карфентанил ПЭТ мю-опиоидных рецепторов. Образец крови для определения уровня LY2456302 будет получен непосредственно до и после сеанса визуализации ПЭТ, чтобы мы могли определить взаимосвязь между занятостью рецепторов и уровнем исследуемого препарата в сыворотке. На следующий день субъектам введут артериальную магистраль и проведут LY2879788 PET Kappa Occupancy Study в 9:30 с взятием одного образца крови до сканирования и образцами, взятыми в 15, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 часов. минут после сканирования, чтобы определить радиоактивность цельной крови, радиоактивность плазмы и неметаболизированную фракцию индикатора с течением времени, которые необходимы для определения входной функции к кинетической модели для анализа оценки параметров, необходимых для вычисления занятости рецепторов на основе данных сканирования ПЭТ. Образец крови для определения уровня LY2456302 также будет получен непосредственно до и после сеанса визуализации ПЭТ, чтобы мы могли вычислить взаимосвязь между уровнем в сыворотке и занятостью рецепторов. Субъекты затем вернутся через 6 дней для оценки безопасности, после чего их участие в исследовании закончится.