FASTMAS (Fast-Fail Trials in Mood and Anxiety Spectrum Disorders) Kappa Opioid Receptor Fas 1 studie (KOR1)

Denna studie är en öppen studie av två veckors daglig dosering av LY2456302 utförd på 10 friska frivilliga. Försökspersoner kommer att ha ett första screeningbesök där de kommer att ha möjlighet att underteckna informerat samtycke. De som väljer att göra det kommer att genomgå en serie screeningtest för att avgöra om de uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna för denna studie. De som kvalificerar sig kommer att återkomma inom 1-7 dagar för en baslinjeuppsättning av bedömningar som kommer att inkludera: att få MRT-avbildning utförd den första dagen (strukturell MRT, fMRI under Monetary Incentive Delay Task och Resting State Connectivity fMRI), och på den andra dagen med en artärlinje placerad; genomgår en [11C]-Carfentanil (en syntetisk, mycket specifik mu opioidreceptor (mu-OR) agonist) PET mu opioidreceptorbeläggningsstudie; genomgår en LY2879788 (radioaktiv biokemisk substans (särskilt en ligand) som används för diagnos eller för forskningsinriktad studie av kroppens receptorsystem) PET Kappa Occupancy Study med ett enstaka blodprov taget före skanningen, ett prov under skanningen och prover tagna 15, 30, 45, 60, 75, 90 och 120 minuter efter skanningen för att fastställa helblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet och icke-metaboliserad spårämnesfraktion över tid som behövs för att bestämma insignalen funktion till den kinetiska modellen för analys av parameteruppskattning som behövs för att beräkna receptorbeläggning från PET-skanningsdata; slutföra en SHAPS; och genomgår en PRT. Observera att placering av artärlinje och seriella blodprover endast behövs för LY2879788-skanningarna eftersom det, till skillnad från för [11C]-Carfentanil, det inte finns någon accepterad referensregion i människors hjärnor för denna ligand som kräver utveckling av en kinetisk modell för skanning parameteruppskattning. Nästa dag kommer försökspersonerna att börja ta LY2456302 10 mg dagligen kl. 11.00 och återvända till forskningsenheten 6 dagar senare för ett säkerhetsutvärderingsbesök. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till forskningsenheten 7 dagar senare, under vilka de kommer att genomgå intervallhistoria och säkerhetsbedömningar, ta sin medicin kl. 11.00 och sedan ha MRT-undersökning kl. 13.30. Ett blodprov för att bestämma LY2456302-nivån kommer att erhållas omedelbart före och efter MRI-avbildningssessionen så att vi kan fastställa förhållandet mellan ventral striatal aktivering under uppgiften och serumnivån för LY2456302. De kommer sedan att återvända till forskningsenheten följande dag där de kommer att ta sin sista dos av studiemedicinen kl. 11.00 och kl. 13.30 kommer de att genomgå en [11C]-Carfentanil PET mu opioidreceptorbeläggningsstudie. Ett blodprov för att bestämma LY2456302-nivån kommer att tas omedelbart före och efter PET-avbildningssessionen så att vi kan fastställa sambandet mellan receptorbeläggning och serumnivå av studieläkemedlet. Följande dag kommer försökspersonerna att ha en artärlinje placerad och genomgå LY2879788 PET Kappa Occupancy Study kl. 9:30 med ett enda blodprov taget före skanningen och prover tagna vid 15, 30, 45, 60, 75, 90 och 120 minuter efter skanningen för att bestämma helblodsradioaktivitet, plasmaradioaktivitet och icke-metaboliserad spårämnesfraktion över tid som behövs för att bestämma ingångsfunktionen till den kinetiska modellen för analys av parameteruppskattning som behövs för att beräkna receptorbeläggning från PET-skanningsdata. Ett blodprov för att bestämma LY2456302-nivån kommer också att tas omedelbart före och efter PET-avbildningssessionen så att vi kan beräkna förhållandet mellan serumnivå och receptorbeläggning. Försökspersonerna kommer sedan tillbaka 6 dagar senare för en säkerhetsbedömning, varefter deras deltagande i studien avslutas.